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高尿酸血癥動物模型動物的選擇
主要選擇嚙齒類動物,其中大鼠是主要的實驗動物。
高尿酸血癥動物模型造模方法
根據HUA的形成機制,制備HUA動物模型主要有四種方法:增加尿酸來源;抑制尿酸排泄;抑制尿酸代謝;綜合因素。
一、增加尿酸來源制備動物模型
1、尿酸法
造模方法:給小鼠腹腔注射尿酸(0.125~0.5g/kg),制備急性HUA模型。以0.25g/kg注射劑量造模效果好,在注射10min后血尿酸水平最高,維持4h以上。性別對該模型小鼠血清尿酸水平無影響,老年小鼠比青年小鼠更易構建HUA模型。
2、次黃piao呤法
造模方法:小鼠一次性腹腔注射給予次黃piao呤(0.1~ 1g/kg)造模,2h、4h、8h測血清尿酸,尿酸濃度值顯著升高。
二、抑制尿酸排泄制備動物模型
造模方法:腺嘌呤(10g/L)加乙胺丁醇(25g/L)連續 21d大鼠灌胃給藥。造模第1周,模型組出現脫毛,活動減少等現象,第3周,體質量相比對照組明顯下降,尿酸、Cr 和BUN水平顯著升高,腎小球體積增大,出現空泡樣,腎小管蛋白質滲出。
三、抑制尿酸代謝制備動物模型
造模方法:大鼠一次性腹腔注射氧嗪酸鉀(0.1~0.6g/kg) 制備急性HUA模型。
四、綜合因素模型
造模方法:分別用酵母(30g/kg)、次黃piao呤(1g/kg)、氧嗪酸鉀(0.25g/kg)、腺嘌呤(0.1g/kg) 加乙胺丁醇(0.25g/kg)4種造模方式,連續14d灌胃給藥,模型組尿酸值均顯著升高,其中以氧嗪酸鉀造模效果好,升高108%。
目前造模方法多采用尿酸酶抑制劑氧嗪酸鉀加尿酸前體物等聯合給藥,這類方法較穩定,能長期實驗,對動物機體損害小。還有通過基因改造制備動物模型,因為價格較高,周期長,現在在摸索過程中。
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