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Nature:寨卡病毒研究揭示大腦病變機制
在健康個體中,寨卡病毒感染會引起流感癥狀。然而,孕婦受到感染,由于某種尚未解釋的機制,未出生的孩子可能患有嚴重的腦部異常。慕尼黑工業大學(TUM)和馬克斯普朗克生物化學研究所(MPI-B)的一項研究表明,寨卡病毒蛋白能夠與神經發育所需的細胞蛋白結合。
幾年前,寨卡病毒傳播到南美洲,造成化的健康問題。大量南美婦女在懷孕初期通過被蚊蟲叮咬接觸該病毒后,嬰兒患上了一種稱為小頭畸形的病癥;他們天生大腦體積過小。這可能導致智力殘疾和其他嚴重的神經系統疾病。
科學家們成功地證明了這些畸形是由寨卡病毒感染引起的,但到目前為止他們還無法解釋為什么。 TUM病毒免疫病理學主席Andreas Pichlmair和他的TUM病毒學研究所和MPI-B團隊研究了Zika病毒如何影響人腦細胞。他們識別出可能影響發育中大腦神經元發育的病毒蛋白。
病毒復制的危險副作用
“寨卡病毒與丙型肝炎病毒和某些熱帶疾病如登革熱和西尼羅河病毒密切相關。然而,這是僅有一種導致新生兒腦損傷的病毒,”Pichlmair解釋說,他近發表的研究報告發表在科學期刊自然。
研究人員發現該病毒利用某些細胞蛋白復制其自身的基因組。這些分子也是干細胞發育成神經細胞過程中的重要神經因素。 “我們的研究結果表明,這種病毒會使這些因素遠離大腦發育并利用它們復制其基因組,從而阻止大腦正常發育,”病毒學家解釋道。
當由Pichlmair領導的團隊去除細胞中的因子時,病毒發現它更難以復制。研究人員能夠證明哪些病毒蛋白與這些發育因子接觸并導致大腦缺陷。 “先前的研究揭示了病毒基因組包裝或復制所必需的病毒蛋白質,但了解這些蛋白質如何影響神經元發育是神秘的。似乎病毒蛋白質導致未出生的嚴重缺陷 - 無意中我們認為,“Pichlmair說。
清晰的病毒感染圖片
在他們全面的蛋白質組學調查中,研究小組確定了病毒化學或數字改變或與病毒蛋白結合的細胞蛋白質。通過這種方式,他們不僅能夠說明因果關系特性的可能原因,而且還獲得了一個非常清晰的圖片,說明病毒如何重新編程細胞以將其用于自身復制。
發現寨卡病毒對細胞的影響是巨大的。“我們全面的數據集將有望為其他科學家開發消除寨卡病毒或相關病毒的治療方法,”Pichlmair說。(生物谷)
資訊出處:Zika virus study reveals possible causes of brain pathology
原始出處:Pietro Scaturro, Alexey Stukalov, Darya A. Haas, Mirko Cortese, Kalina Draganova, Anna P?aszczyca, Ralf Bartenschlager, Magdalena Götz, Andreas Pichlmair. An orthogonal proteomic survey uncovers novel Zika virus host factors.Nature, 2018; DOI: 10.1038/s41586-018-0484-5