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作者：Michael,Zoe

導(dǎo)  讀

乳腺癌被稱為影響女性生命健康的“*公敵”。雖然隨著基因療法以及內(nèi)分泌抗癌療法的發(fā)展，原發(fā)性乳腺癌得到了很好的遏制，但腫瘤患者仍然存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，其由于復(fù)發(fā)腫瘤對(duì)于之前的治療大多具有抗性，因此腫瘤一旦復(fù)發(fā)，患者的預(yù)后往往較差。因此，盡早篩選出有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的乳腺癌患者將更有利于對(duì)其針對(duì)性治療。來(lái)自華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院，貝勒醫(yī)學(xué)院和不列顛哥倫比亞大學(xué)的研究人員通過(guò)大型基因組分析將某些DNA突變與雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌的高風(fēng)險(xiǎn)復(fù)發(fā)率聯(lián)系在一起，該研究的結(jié)果發(fā)表于9月4日的《Nature Communications》。

常見(jiàn)的乳腺癌類型之一——雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌

根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，美國(guó)每年有超過(guò)266,000名女性被診斷出患有浸潤(rùn)性乳腺癌，并且約70％的患者是雌激素受體陽(yáng)性（ER+）類型。ER陽(yáng)性乳腺癌患者有許多用以阻斷雌激素受體進(jìn)而阻止腫瘤生長(zhǎng)的治療選擇。

這種激素療法比傳統(tǒng)的化學(xué)療法和放射療法更為有效且毒性更小，但是一些腫瘤對(duì)這些治療產(chǎn)生了抵抗力。這些腫瘤突變促使腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育，且不再依賴于雌激素的存在。由于這些突變是導(dǎo)致乳腺癌死亡的主要原因，因此，此類型的突變引起了研究者們極大的興趣。

Obi L. Griffith表示，“我們希望幫助醫(yī)生找出那些復(fù)發(fā)概率高的患者，同時(shí)，那些與預(yù)后良好相關(guān)的基因突變可能會(huì)令患者需要更少的強(qiáng)化治療，但如果患者具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因突變，那么篩選出這些患者將更有利于其未來(lái)的治療”。

2500名ER+乳腺癌患者的研究成果

研究者利用使用625例絕經(jīng)后和328例絕經(jīng)前雌激素受體陽(yáng)性（ER +）乳腺癌患者的DNA樣本83個(gè)基因進(jìn)行了詳細(xì)的對(duì)比研究，明確了DNA突變與患者預(yù)后的密切關(guān)系。這些數(shù)據(jù)可以幫助預(yù)測(cè)哪些乳腺癌患者患者有可能復(fù)發(fā)，并指導(dǎo)其使用正確的治療策略。同時(shí)它還為新發(fā)現(xiàn)的高危突變患者開(kāi)辟了更為有效的治療方法。

研究人員分析了超過(guò)2,500名雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌患者的腫瘤樣本，這是乳腺癌常見(jiàn)的臨床類型之一。此類患者的腫瘤細(xì)胞具有與雌激素結(jié)合的受體，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)腫瘤的生長(zhǎng)。

這項(xiàng)新研究證實(shí)了過(guò)去的研究成果：MAP3K1和TP53基因中相對(duì)常見(jiàn)的突變對(duì)腫瘤侵襲性有相反的作用——MAP3K1突變患者的預(yù)后良好，而TP53突變患者則存在高復(fù)發(fā)率。該研究還明確了另外三種基因-DDR1，PIK3R1和NF1。這些基因突變并不常見(jiàn)，但與癌癥復(fù)發(fā)和擴(kuò)散有關(guān)。

該研究的意義超出基因檢測(cè)本身的意義

這項(xiàng)研究的一個(gè)*要素是樣本的平均年齡。基本上所有患者均已超過(guò)20歲，這讓研究人員可以充分了解患者的病史情況。但與近的腫瘤測(cè)序研究不同。

研究者并沒(méi)有將患者腫瘤組織的基因測(cè)序結(jié)果與其正常組織進(jìn)行對(duì)比，而是將測(cè)序結(jié)果與其他正常人的基因測(cè)序結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，這將更有利于篩選出誘發(fā)乳腺癌復(fù)發(fā)的DNA突變位點(diǎn)。

Nicholas C. Spies表示，科學(xué)家目前已經(jīng)擁有了足夠的健康基因組測(cè)序結(jié)果，能夠利用基因庫(kù)水平的測(cè)序結(jié)果對(duì)正常基因組與腫瘤基因組進(jìn)行對(duì)比，并使用生物信息學(xué)方法來(lái)處理正常人基因序列與腫瘤的基因序列的數(shù)據(jù)結(jié)果，這將更有利篩選出對(duì)患者及醫(yī)生有用的生物學(xué)信息。

參考文獻(xiàn)：

Torsten O. Nielsen, Elaine R Mardis, Matthew J. Ellis. The prognostic effects of somatic mutations in ERpositive breast cancer