研究方法：

1、采集人肺樣本。

2、原子力顯微鏡檢測肺組織及膠原纖維剛度。

3、RTqPCR檢測基因表達。

4、二次諧波成像，觀察樣本中膠原分布。

5、原位分析氨基氧化酶活性（Langton et al., 2013）。

6、體外肺纖維化三維建模，利用Cellscale microsquisher進行平板壓縮測試（圖1）；分析交聯度；組化染色；電鏡觀察。

圖1 平板壓縮實驗測試體外肺纖維化三維模型。

結論：

膠原交聯過程的翻譯后調控失調（而非膠原濃度的增加）導致組織變硬。從納米尺度上來看，膠原纖維結構和功能發生了異常，剛度增加，溶脹率下降，直徑減少。在肺纖維化的半活體和動物模型中，共抑制賴氨酸氧化酶LOXL2和LOXL3可恢復正常膠原原纖維生成，降低組織剛度，改善肺功能。在人肺纖維化中膠原結構的改變是異常胞外基質的重要決定因素，抑制pyridinoline交聯可維持力穩態，限制進行性纖維化過程中胞外基質的自我維持效應。