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栓劑應在略低于體溫(37℃)下融化或溶解而釋放藥物,其釋放機制為溶蝕或擴散分配。高熔點脂肪栓劑基質在體溫條件下應融化。水溶性基質應能夠溶解或分散于水性介質中,藥物釋放機制是溶蝕和擴散機制。
栓劑基質最重要的物理性質便是它的融程。一般來說,栓劑基質的融程在27~45℃。然而,單一栓劑基質的融程較窄,通常在2~3℃之間?;|融程的選擇應考慮其他處方成分對最終產品融程的影響。
高熔點親脂性栓劑基質是半合成的長鏈脂肪酸甘油三酯的混合物,包括單甘油酯、雙甘油酯,也可能存在乙氧化脂肪酸。根據基質的融程、羥值、酸值、碘值、凝固點和皂化值,可將基質分為不同的級別。
親水性栓劑基質通常是親水性半固體材料的混合物,在室溫條件下為固體,而當用于使用者時,藥物會通過基質的熔融、溶蝕和溶出機制而釋放出來。相對于高熔點栓劑基質,親水性栓劑基質有更多羥基和其他親水性基團。聚乙二醇為一種親水性基質,具有合適的融化和溶解行為。
因此,栓劑基質的功能性指標可參考通則0107、0612和通則0613、0713等。
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輔料與藥物吸收
影響藥物吸收的因素主要是劑型因素和生物因素,而制劑中輔料對藥物的吸收率和吸收量是有密切聯系的。固體藥用輔料,如片、丸、膠囊、顆粒和散劑等需加入一定的稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等賦形劑,它們對藥物的溶解、吸收均可產生一定影響。一些天然聚合物,如纖維素類、淀粉、果膠、海藻等,由于具有生物可降解、無毒、價廉等特點,幾十年來廣泛用于藥劑領域。
隨著藥劑學的不斷發展,給藥系統也不斷改進,因此迫切需要具有新功能、可滿足人們需要的新型輔料,如纖維素中的甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。在這些化學修飾聚合物中,甲殼素尤其引人注目。以脫乙酰殼多糖(chi-tosan)為材料,制備吲哚美辛的凝膠骨架微粒,填入膠囊后進行體內藥動力學研究,表明該法可以避免血濃曲線上出現尖峰,并可平穩地維持較長時間,起到較好的緩釋效果。