7種載體微球制劑的靶向和非靶向給藥途徑
西安凱新生物科技有限公司將給出幾種載體微球的載藥途徑介紹：
【靶向給藥】
生物Dao彈技術(shù)(靶向給藥)，是利用藥物載體的pH敏、熱敏、磁敏等特點，在外部環(huán)境作用下對病變組織實行定向給藥，是當今的研究熱門課題。
1：腔室給藥
關(guān)節(jié)腔內(nèi)直接注射微球藥物，利用控制微球大小的方法，減小藥物滲漏關(guān)節(jié)腔外組織或血液的程度。有報道指出微球越大，腔內(nèi)注射后微球越容易被腔內(nèi)滑液中的吞噬細胞所吞噬，這種吞噬作用可以延緩藥物的清除時間。如鐘延強等制備的氟比洛芬-明膠微球，粒徑為2.5～12.3μm，載藥量為5.0%，體內(nèi)實驗表明藥物峰時與對照組比延長了2倍，峰濃度減小了5.5倍，起到了明顯的藥物緩釋作用。
2：靜脈注射給藥
采用靜脈注射的微球主要是通過控制微球的粒徑來實現(xiàn)藥物靶向性的。注入靜脈內(nèi)的微球混懸液隨著血流運輸，粒徑小于3μm以下的微球會很快被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細胞清除，因此主要集中于肝、脾等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)豐富的組織，終到達肝臟的枯否氏細胞的溶酶體中；2～12μm以下的微球大部分被肝、脾毛細血管網(wǎng)攝??；7～12μm的微球會被肺機械性濾過(肺部毛細血管的直徑為3～11μm)； 12μm以上的微球可暫時或長久地阻滯于毛細血管床；而小于0.1μm的微球可以透過血管細胞的間隙而離開血循環(huán)(其中胰、腸和腎的細胞膜間隙為50～60 nm，肝、脾和骨髓的細胞膜間隙為100 nm)?，F(xiàn)已證實，大小合適的微球靜脈注射后可以產(chǎn)生良好的靶向作用，而且安全，有臨床應(yīng)用前景。
3：動脈栓塞給藥
動脈栓塞療法是指將50～250μm大小的微球直接由病灶部位的動脈注射，使其將病灶(癌變)部位的小動脈栓塞，切斷腫瘤細胞營養(yǎng)，使腫瘤細胞生長緩慢或者抑制其生長，同時由于微球中藥物從阻塞部位不斷釋放出來，使腫瘤組織中保持長時間的治療濃度并盡可能減少藥物在其它組織中分布，因此可大大提高化療藥物療效，降低毒副作用。藥物微球的良好性能使其成為經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞(TCAE)手術(shù)中的一種理想栓塞劑型。其中白蛋白、明膠和淀粉是常用的天然基質(zhì)材料。
用淀粉微球作栓塞的技術(shù)，是在1974年由Ruthman介紹的，1982年Dakhil將卡氮芥-淀粉微球?qū)Ω伟┻M行栓塞治療，發(fā)現(xiàn)藥物載體化后藥效增強，毒性降低；1986年Teder對5-氟尿嘧啶-淀粉微球進行動脈栓塞研究；1994年鐘延強等制備了順鉑-白蛋白微球并進行了肝動脈栓塞研究，發(fā)現(xiàn)能選擇性栓塞肝臟微小動脈，肝臟局部藥物濃度明顯增高；2001年蘇秀琴等制備了直徑為40～105μm的Mitomycin-明膠微球，經(jīng)股動脈插管，行胃左動脈栓塞，發(fā)現(xiàn)栓塞后引起的組織損傷是可修復(fù)的，因此為賁門癌的治療提供了理論依據(jù)。另外，殼聚糖和褐藻膠也得到了不同程度的研究。
4：磁性微球給藥
磁性高分子微球是20世紀70年代末開始興起的，它是指含有磁性金屬或金屬氧化物(如Fe、Co、Ni及其氧化物)的超細粉末且具有磁響應(yīng)的高分子微球。在外部磁場作用下，藥物微球向靶區(qū)聚集，減少藥物的擴散，降低給藥劑量。如王小林等制備的阿霉素-磁性白蛋白微球，動物實驗結(jié)果顯示對兔肝腫瘤生長具有明顯的抑制作用，而對正常肝組織損傷小。
5：口服給藥
藥物微球口服給藥可以避免胃酸和酶對活性藥物分子的降解作用，提高藥物的穩(wěn)定性和減少給藥次數(shù)。例如正在廣泛被研究的口服疫苗微球?？乖?藻酸鹽微球，制備后的抗原穩(wěn)定性和活性得到了保護，進而使血液中IgG水平顯著提高。
6：粘膜給藥
藥物微球粘膜給藥后，藥物可以直接進入循環(huán)系統(tǒng)，避免肝臟的首過作用，尤其是對于特殊的部位和藥劑，當不能通過常規(guī)的給藥方式(如：口服和注射)來滿足時，粘膜給藥顯得尤為適用。例如鼻腔粘膜因其表面有大量的微絨毛存在，表面積較大，表皮下層血管豐富，因此，有利于藥物吸收。粘性微球能延緩鼻腔對藥物的清除作用，提高藥物的吸收。
如Mao和Chen等研制的褪黑色素-淀粉微球鼻腔給藥后2 h仍有80%以上的藥物微球被檢測到，藥物活性高達84.1%；而相同情況下藥物鼻腔內(nèi)直接給藥僅有30%的藥物滯留在鼻腔內(nèi)。淀粉微球作為鼻腔給藥制劑得到了廣泛研究，是目前鼻腔給藥系統(tǒng)中應(yīng)用多的載體系統(tǒng)，并且在胰島素、慶大霉素、生長激素、胃復(fù)安和去氨加壓素等藥物的鼻腔給藥中明顯增加了這些藥物的吸收。
1988年Illum等發(fā)現(xiàn)慶大霉素-淀粉微球給藥系統(tǒng)經(jīng)鼻腔給藥綿羊后藥物的生物利用率增加了10倍。對于胰島素-淀粉微球給藥系統(tǒng)同樣應(yīng)用于綿羊，1990年Farraj等也得到了利用率增加5倍的有利結(jié)果；而對于老鼠，增加了30倍。
但是淀粉作為鼻腔給藥系統(tǒng)(nasaldrug delivery system，NDDS)必須首先進行衍生化處理，如曾有人利用丙烯酸縮水甘油酯或馬來酸對淀粉進行衍生化處理。張黎等認為其中淀粉微球的大小、溶脹性能和給藥裝置等是影響吸收的重要因素，但微球粒徑一般在180μm以下才適用于粘膜給藥
7：注射給藥
注射是常用的給藥方式，包括動脈、靜脈、皮下和肌肉注射等方式。藥物能直接進入血液循環(huán)，輸送至全身，藥物作用迅速。藥物微球通過此方式給藥后，可以減少給藥次數(shù)，降低由于多次注射引起的身體傷害。
總之，微球劑型的應(yīng)用與其它劑型相比增加了靶器官或作用部位釋藥，延緩了藥物的釋放。如:磁性微球的應(yīng)用；微球栓塞化療，臨床治療肝、脾、腎和乳腺等部位的腫瘤；利用微球大小通過靜脈注射時控制其靶向性。另外，微球可以結(jié)合片劑、膠囊劑等劑型，進一步提高非靶向給藥時的生物利用度。
西安凱新生物科技有限公式是國內(nèi)的微球制備公司，我們可以提供各種有機/無機或者復(fù)合類微球作為藥物/多肽/多糖/小分子/核糖核酸的載體。我們的納米粒子從5納米-100納米之間包含有機無機粒子都可以提供，我們的微球產(chǎn)品從0.5微米-10微米的有機和無機微球產(chǎn)品都可以提供 還可以提供載藥或者載其他分子的產(chǎn)品也可以提供特殊復(fù)雜定制類微球產(chǎn)品。
產(chǎn)品訂購方式：
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西安凱新生物科技有限公司可以提供的載體微球定制的產(chǎn)品列表如下：
Fe3O4/聚苯乙烯磁性復(fù)合微球
羽毛蛋白/海藻酸鈉復(fù)合微球
殼聚糖/明膠復(fù)合微球
CS/n-HA復(fù)合微球
PVA-SA復(fù)合微球
金屬包覆型復(fù)合微球
埃洛石納米管熱敏復(fù)合微球
羧甲基殼聚糖磁性復(fù)合微球
PLLA/Fe3O4磁性復(fù)合微球
藍色熒光聚合物微球
血清白蛋白微球定制
淀粉葡萄糖微球載體
絲素蛋白微球載體
天然高分子藥物微球載體
酪蛋白微球載體
海藻酸鈉微球載體
玉米醇溶蛋白微球載體
CuS-P(NIPAM-co-AA)復(fù)合微球
PSt/SiO2復(fù)合微球
二氧化鈦/聚苯乙烯復(fù)合微球
負載納米銀復(fù)合微球，Ag/PNIPAM-PAA)微球
Fe3O4/P(NVP-MAA)核殼復(fù)合微球
PNIPAM/PbS有機-無機結(jié)構(gòu)型復(fù)合微球
P(AM-co-MAA)/ZnO有機-無機復(fù)合微球
PMAA/CdS復(fù)合微球
聚丙烯酰胺(polyacrylamide,PAM)高分子微凝膠
CdTe納米晶-聚合物復(fù)合微球
Fe3O4/SiO2聚乙烯亞胺復(fù)合微球
聚氨酯/淀粉復(fù)合微球
環(huán)氧基磁性復(fù)合微球
磁性溫敏復(fù)合微球
PAA-PMMA交聯(lián)磁性復(fù)合微球
殼聚糖-聚丙烯酰胺磁性復(fù)合微球
淀粉/β-環(huán)糊精磁性復(fù)合微球
稀土磁性復(fù)合微球
聚苯乙烯/納米金剛石復(fù)合微球
聚氨酯/羥基磷灰石復(fù)合微球
硒化銀-聚丙烯酰胺復(fù)合微球
磁性殼聚糖硅膠復(fù)合微球
β-環(huán)糊精功能化磁性復(fù)合微球
PLA聚乳酸載藥微球
PCL聚已內(nèi)酯載藥微球
生物降解的PELA微球
BSA牛血清白蛋白微球
HAS人血清白蛋白微球
聚谷氨酸乙酯(Ethyl PGA)微球
生物可降解磁性納米金殼微球
量子點復(fù)合微球
聚乙烯醇(PVA)微球
量子點熒光微球
CdTe納米晶的BaSO4復(fù)合熒光微球
聚苯乙烯(PS)、交聯(lián)聚苯乙烯/聚二乙烯基苯 (P[S/DVB])、聚甲基丙烯酸酯(PMMA) 微球
殼聚糖磁性微球
導(dǎo)電性聚吡咯空心復(fù)合微球
磁性聚苯胺納米微球
聚苯胺-聚電解質(zhì)-碳酸鈣微球復(fù)合材料
二氧化錳/石墨烯雙殼空心微球
二氧化硅-聚丙烯腈核殼結(jié)構(gòu)復(fù)合納米微球
聚苯胺核/殼結(jié)構(gòu)導(dǎo)電高分子復(fù)合微球
導(dǎo)電聚吡咯(PPy)納米微球
聚苯乙烯/銀核殼結(jié)構(gòu)微球
導(dǎo)電聚合物微球
殼聚糖多糖載藥微球定制
高分子聚合物/多糖/蛋白微球定制
氨茶堿/殼聚糖/β-環(huán)糊精肺部緩釋微球
海藻酸鈉多糖微球定制
磁性順鉑微球/透明質(zhì)酸衍生物微球
聚酰亞胺微球
白蛋白納米微球
紅血球型微球
PLGA微球
PLA微球
葡聚糖 微球
PS微球
PMMA微球
PSDVB聚合物微球
PS-DVB單分散聚苯乙烯/二乙烯基苯微球
聚乳酸微球
Polyethylene Microspheres 聚乙烯微球
Polypropylene Spheres 聚丙烯微球
Cellulose Acetate Spheres醋酸纖維素微球
綠色熒光聚合物微球
紅色熒光聚合物微球
硫酸鋇-聚丙烯酰胺(BaSO4-PAM)無機-高分子復(fù)合微球
多孔TiO2中空微球
磁性明膠復(fù)合微球
纖維素/鈦白粉復(fù)合微球
磁性海藻酸鈉復(fù)合微球
聚己內(nèi)酯/納米羥基磷灰石復(fù)合微球
TiO2@酵母復(fù)合微球
PLLA/HA復(fù)合微球（聚乳酸-透明質(zhì)酸微球）
氧化石墨烯/微孔聚合物復(fù)合微球
卡鉑殼聚糖/葡甘聚糖復(fù)合微球
聚苯乙烯/二氧化錳復(fù)合微球
PNIPAM/SiO2復(fù)合微球
松香基雙季銨鹽/海藻酸鈉微球
四氧化三鐵/聚乳酸共聚物磁性復(fù)合微球
羧甲基纖維素(CMC)-海藻酸鈉(SA)復(fù)合微球
PEG-PLGA復(fù)合微球
膠原蛋白/殼聚糖/納米SiO_2復(fù)合微球
Ni/PMMA納米復(fù)合微球
聚苯乙烯/聚吡咯(PS/PPY)復(fù)合微球
海藻酸鈉/淀粉復(fù)合微球SA/ST復(fù)合微球
磺化聚苯乙烯/殼聚糖復(fù)合微球
明膠/海藻酸鈉復(fù)合微球
聚苯乙烯/氧化鋅復(fù)合微球
PLA/PLG可生物降解微球 聚乳酸/聚乙醇酸可生物降解微球
聚丙烯酰胺微球、瓊脂糖微球以及纖維素微球等
聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯
殼聚糖微球殼寡糖微球
葡聚糖微球
BSA微球
PLGA微球 PCL微球 PLA微球 PMMA微球
磁性瓊脂糖微球，磁核瓊脂糖復(fù)合微球
磁性殼聚糖復(fù)合微球
單分散脲醛/SiO2復(fù)合微球
卟啉敏化二氧化鈦復(fù)合微球
氮摻雜TiO2/SiO2核殼型復(fù)合微球
單分散聚苯乙烯(PS)/二氧化硅(SiO2)復(fù)合微球
Fe3O4/P(MMA/DVB)微球
Ni/PS核殼結(jié)構(gòu)納米復(fù)合微球
熒光磁性雙功能的樹狀分子微球
Fe3O4@SiO2@CdTe磁性熒光復(fù)合微球
熒光磁性雙功能Fe3O4@PHEMA-Tb微球
核殼結(jié)構(gòu)石墨/磁性納米合金復(fù)合微球
聚苯乙烯包覆石墨烯納米材料
多壁碳納米管/鐵氧化物復(fù)合材料
磁性高分子微球Fe3O4/PMMA
單分散P(St/AA)復(fù)合微球
SiO2/PMMA納米復(fù)合微球
磁性淀粉復(fù)合微球
