磁性納米顆粒/納米金的葉酸配體在抗腫瘤中的作用
西安凱新生物科技有限公司提供葉酸修飾的Fe3O4磁性納米顆粒
葉酸(Folic Acid)包裹Fe3O4磁性納米顆粒分散在水/有機(jī)溶劑中(FA@Fe3O4)
Fe3O4 Magneticnanoparticles with FolicAcid coating in water/ Organic
西安凱新生物科技有限公司提供葉酸修飾的納米金顆粒
Gold Nanoparticles,Au-S-PEG-Folic acid (FA) ,4500元/25ml, 6800元/50ml
PEG分子量:550/750/1000/2000/3400/5000/10000 , Au濃度:0.1mg/ml 粒徑:2nm-100nm
Gold Nanorod,Au-S-PEG-Folic acid (FA) ,4900元/25ml, 7500元/50ml
PEG分子量:550/750/1000/2000/3400/5000/10000 , Au:0.1mg/ml (SPR peak600-1000nm)
在人類大部分腫瘤(卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、鼻咽癌)細(xì)胞表面葉酸受體高表達(dá),通常比正常細(xì)胞高出20-200倍,轉(zhuǎn)移瘤的FR比原位、惡性程度低的腫瘤表達(dá)多,尤其是惡性程度高及高分化的腫瘤組織,在惡性腫瘤組織中葉酸受體表達(dá)高出正常細(xì)胞的兩個(gè)數(shù)量級(jí),而且在晚期腫瘤,葉酸受體的表達(dá)還將進(jìn)一步增加;而在正常組織,只在肺、腎、脈絡(luò)膜、胎盤及活化的巨噬細(xì)胞中有低到中等水平表達(dá)。此外,在關(guān)節(jié)炎的活性滑液巨噬細(xì)胞上β-FR也有大量表達(dá),在休眠的巨噬性細(xì)胞和其他正常組織中葉酸受體表達(dá)很少,或者幾乎不表達(dá);(2)葉酸的結(jié)合有助于促進(jìn)未與葉酸受體結(jié)合的藥物的排泄,從而降低其血漿半衰期,減少其不良反應(yīng);(3)葉酸與葉酸受體有高度的親和性,親和力越大,藥物的選擇性就越高。葉酸與葉酸受體有很高的親和力,而且當(dāng)葉酸的Y-羧基與其他小分子偶聯(lián)后,它仍能保持與葉酸受體的高親和性,所以葉酸可以作為藥物的有效載體;(4)葉酸與高分子藥物載體結(jié)合后形成綴合物分子,綴合物分子中如含有二硫鍵、酰肼鍵等,在細(xì)胞內(nèi)比較容易釋放出有效成分,有利于提高藥物的藥效;(5)葉酸受體能夠在腫瘤細(xì)胞表面進(jìn)行再循環(huán),因而在短時(shí)間內(nèi)可以將大量的葉酸偶聯(lián)物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面;(6)葉酸偶聯(lián)物不會(huì)被溶酶體破壞,這有利于偶聯(lián)物被轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi);(7)與葉酸結(jié)合的大分子物質(zhì)能以葉酸相同的途徑一葉酸受體調(diào)控的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞;(8)葉酸是一種天然物質(zhì),人體不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生免疫反應(yīng),因此可以多次運(yùn)用藥物。而其他單克隆抗體都會(huì)刺激免疫反應(yīng)的產(chǎn)生,在到達(dá)腫瘤細(xì)胞表面之前容易因免疫應(yīng)答而被破壞。
可利用表面改性的磁性納米顆粒進(jìn)一步與葉酸靶向分子發(fā)生共價(jià)結(jié)合,實(shí)現(xiàn)FA修飾SPIO-NPs進(jìn)行腫瘤的診斷和治療。
(葉酸受體調(diào)控的細(xì)胞內(nèi)吞機(jī)制)
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