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PS-b-P2VP兩親性嵌段共聚物的藥物緩釋性能

閱讀:593      發布時間:2023-8-2
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在生物醫用高分子領域中,高分子藥物緩釋材料是目前熱門的研究課題之一,同時它也是生物醫學工程發展的一個領域。藥物的控制釋放就是為了達到充分發揮藥物療效的目的,將附載在聚合物基材上的藥物按照一定的釋藥機理以一定的濃度和一定的速率緩慢釋放到環境中的技術。嵌段共聚物由于其具有良好的生物相容性以及特殊的響應性,如pH值,溫度,超聲波,可以在外加條件的誘導下對藥物進行載運以及緩釋,因而近年來成為藥物緩釋材料及藥物運輸材料的研究熱點。

高分子藥物控制釋放體系是利用高分子作為藥物的載體或介質,制成一定的劑型,控制藥物在體內的釋放速率,使藥物按設計劑量,在要求的時間范圍內按一定的速率在體內緩慢釋放,以達到有效治療的目的。高分子控制的藥物釋放是一種新型的給藥途徑,這種新型的體系能夠保持血液中藥物的有效濃度在一個相當穩定的水平。一般來說,傳統的給藥方式(口服或注射)往往使血液中藥物濃度大幅度波動,即有時超過治療指數而帶來毒副作用,有時未達到有效治療范圍而失去療效。

與傳統的給藥方式相比,高分子藥物控制釋放體系具有以下優點:1.藥物被定位釋放到病灶部位,提高療效而減少劑量;2.減少給藥頻率。3.藥物被定位釋放到病灶部位,提高療效而減少劑量;(4)研制費用大大低于新藥合成與篩選。

由于天然無規高分子材料的來源、處理方法等不同,常會造成產品性能難以重現,而且其力學性能、加工性能也較差,常難以符合醫學應用的要求。人工合成高分子均聚物緩釋材料正好可以彌補天然無規共聚物緩釋材料所存在的缺點,因此被用來替代傳統天然無規共聚物緩釋材料。目前的合成的高分子均聚物緩釋材料主要有: (1)聚酯類的藥物緩釋材料,主要有聚乳酸及其共聚物,以及與其他材料的混合物,還有聚原酸酯等。(2)聚酰胺類藥物緩釋材料,例如含有酯鏈段的聚谷氨酸(polyglutamates)藥物緩釋材料。(3)聚酸酐藥物緩釋材料,由于其降解能力較強,因此常用于制備自損型藥物緩釋材料(4)還有交聯聚乙烯吡咯烷酮,取代聚乙烯醇等也是常用的緩釋材料。

嵌段共聚物尤其是兩親性嵌段共聚物,由于其良好的親水性、生物相容性和無毒性而被廣泛應用于藥物緩釋體系。嵌段共聚物膠束是目前國內外研究十分熱門的一種藥物載體。膠束由疏水-親水嵌段共聚物在水溶液中形成,具有球形內核-外殼結構,疏水嵌段形成內核,親水嵌段形成外殼。

含有2-乙烯基吡啶鏈段的共聚物由于具有良好的親水性和pH響應性而被廣泛的應用于藥物運輸及藥物緩釋研究。Gabriel.N及其小組成功地合成了PS-b-P2VP兩親性樹枝狀聚合物,并制備了三種不同分子量的共聚物用以研究藥物緩釋動力學。通過對三種不同鏈段比例的樹枝狀聚合物的緩釋速率的研究,發現隨著2-乙烯基吡啶鏈段比例的增加,其藥物釋放速率也隨之加快。因為PS-b-P2VP中的2-乙烯基吡啶鏈段在水溶液中由于吡啶環上的靜電斥力作用使其會舒展開來,隨著2-乙烯基吡啶鏈段的增加,其靜電斥力也隨之加大,致使其舒展度加大,藥物釋放速率加快。K. Van Butsele等人合成了PCL-b-P2VP嵌段共聚物。利用2-乙烯基吡啶鏈段對pH值的響應性,研究了在不同的pH值環境下,嵌段共聚物在溶液中形成的膠束的所帶表面電荷的正負性及膠束隨電負性誘導而定向給藥。Xiong De'an小組研究了P4VP對于pH值的響應性以及在不同的溫度影響下的膠束由于對pH值的相應而改變形態。

綜上所述,當兩親性嵌段共聚物置于一個對親水或者疏水的溶劑中時,嵌段共聚物會自發形成聚合物膠束溶液。對于疏水性藥物,我們在將其用于人體等親水性環境中時,選用兩親性嵌段共聚物對其進行包覆,就可形成包覆有目標藥物的疏水性的核和親水殼的核-殼式結構。由于親水鏈段上的基團在溶液中的靜電斥力作用,使其解纏繞并伸展,從而使疏水性核中包覆的藥物釋放出來。隨著親水鏈段比例的增大,其靜電斥力也是增加的,導致鏈段的伸展幅度加大,從而使藥物釋放速率加快。


杭州新喬生物科技有限公司定制各種聚合物:單體聚合物,兩嵌段,三嵌段,星形聚合物,接支聚合物等:

Homopolymers (linear)

PtBA聚丙烯酸叔丁酯

PMMA聚甲基丙烯酸甲酯

PAA聚丙烯酸

P4VP聚4-乙烯基吡啶

P2VP聚2-乙烯基吡啶

PS聚苯乙烯

PNIPAAm聚N-異丙基丙烯酰胺

PVP聚乙烯吡咯烷酮

PDMAEMA聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯

PHEMA聚甲基丙烯酸-2-羥乙酯

PMAA:poly(methacrylic acid)  聚甲基丙烯酸

PNVP:poly(N-vinylpyrrolidone) 聚(N-乙烯基吡咯烷酮)

PVAc: poly(vinyl acetate)  聚乙酸乙烯酯


Block Copolymers (linear)

PtBA-b-PS

PAA-b-PS

PMMA-b-PS

P4VP-b-PS

P2VP-b-PS

PEG-b-PtBA

PEG-b-PAA

PEG-b-P4VP

PEG-b-PS

PEG-PMMA

PS-b-PAA-b-PS

PAA-b-PS-b-PAA

P4VP-b-PS-b-P4VP

P2VP-b-PS-b-P2VP

PS-b-P4VP-b-PMMA

PS-b-P4VP-b-PtBA

PS-b-PMMA-b-P4VP

PS-b-PtBA-b-P4VP

PEG-b-PS-b-P4VP

PEG-b-PS-b-PtBA

PEG-b-PS-b-PAA

PEG-b-PtBA-b-P4VP

PAA-PS-PEG

Star Polymers

PEG-OH (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

PEG-COOH (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

PtBA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

PMMA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

PAA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

P4VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

P2VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

PtBA-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

PAA-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

P4VP-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

P2VP-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

PS-b-PtBA-b-PS(3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

PtBA-b-PS-b-PtBA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

PS-b-PAA-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

PAA-b-PS-b-PAA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

P4VP-b-PS-b-P4VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

P2VP-b-PS-b-P2VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

PS-b-PtBA-b-P4VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)



PNIPAM-SH

PS-SH

PtBA-SH

PMMA-SH

P4VP-SH

P2VP-SH

PDMAEMA-SH

PVP-SH

PVA-g-PS

PHEMA-g-PS

PHEMA-g-(PAA-b-PS)

PHEMA-g-PAA

PHEMA-g-P4VP

PHEMA-g-(P4VP-b-PS)

PHEMA-g-PDMAEMA

PHEMA-g-(PDMAEMA-b-PS)



CNT-OH

CNT-COOH

CNT-NH2

CNT-SH

CNT-g-PAA

CNT-g-P4VP

CNT-g-PS

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星型PS-P4VP

PtBA-COOH

P2VP-COOH


PEG-PMAA

PEG-PNVP

PEG- PVAc

PS-PMAA

PS-PNVP

PS- PVAc

P2VP-PMAA

P2VP -PNVP

P2VP - PVAc

P4VP -PMAA

P4VP -PNVP

P4VP -PVAc

PAA -PMAA

PAA -PNVP

PAA -PVAc

PtBA -PMAA

PtBA -PNVP

PtBA -PVAc

PNVP-b-PVAc

P2VP-PtBA

P2VP-PNIPAAm

PS-PNIPAAm-PMMA


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