膿毒癥（Sepsis）是因感染引起的反應失調導致的危及生命的器官功能障礙。腸道菌群被認為是膿毒癥發展的關鍵調節劑，但是其在膿毒癥中的作用尚不-完-全清楚。近期，南方醫科大學陳鵬教授、姜勇教授、周宏偉教授、陳燁教授、龔偉教授團隊在《Cellular & Molecular Immunology》（IF=24.1）上合作發表題為“A metabolite from commensal Candida albicans enhances the bactericidal activity of macrophages and protects against sepsis"的文章，在腸道菌群調控膿毒癥研究方面取得了一系列新進展。該研究證明，白色念珠菌水平在細菌性膿毒癥患者中顯著降低，白色念珠菌培養的上清顯著降低了盲腸結扎和穿刺（CLP）攻擊小鼠和大腸桿菌的細菌載量，并改善了膿毒癥豬的癥狀。

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該項研究中使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit與QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit，檢測小鼠血清中細胞因子的水平。

研究詳情

膿毒癥是一種危及生命的器官功能障礙綜合征。盡管對膿毒癥診斷和治療已經取得了許多進展，但膿毒癥的死亡率仍然保持在25-30%左右；如果包括膿毒癥休克造成的后果，甚至可能增加到40-50%。巨噬細胞識別微生物病原體并分泌炎癥細胞因子和趨化因子，促進病原體在吞噬體中的吞噬。此外，活性氧（ROS）在吞噬作用后產生，高水平的ROS有助于快速有效地殺死被吞噬的病原體。在巨噬細胞中，受sirtuin 2 (SIRT2)調控的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH)是ROS生成的關鍵調節劑，用于抵消過量ROS造成的損傷。SIRT2的缺失將增加巨噬細胞的吞噬作用，使得控制巨噬細胞中SIRT2介導的ROS產生成為一種潛在的膿毒癥治療策略。

研究表明，真菌共生體在預防侵襲性感染方面具有多種益處。研究團隊評估了健康受試者和細菌性膿毒癥患者（根據臨床診斷未服用抗真菌藥物）糞便中白色念珠菌的豐度，結果證明細菌性膿毒癥患者的白色念珠菌顯著減少。小鼠實驗表明白色念珠菌培養物上清液中存在預防膿毒癥的分子。

有效快速的細菌清除是膿毒癥結果的基本決定因素，研究團隊用白色念珠菌培養物的上清液處理小鼠，并評估了血液、腹腔灌洗液和肝臟樣本中的細菌計數，并研究了上清液是否調節吞噬細胞的內在抗菌功能，結果表明白色念珠菌培養物上清液的有益作用與巨噬細胞殺菌活性的增加有關。在進一步研究中，團隊發現白色念珠菌產生苯-丙-酮酸（PPA），并證明PPA 直接與巨噬細胞中的 SIRT2 結合，通過調節SIRT2/G6PD/NADPH 軸增強細菌感染后巨噬細胞產生 ROS，且SIRT2 依賴性 ROS 產生增加在 PPA 誘導的細菌清除中不-可-或-缺。

為了進一步驗證白色念珠菌培養上清液（Sup給藥）和 PPA 在膿毒癥臨床相關大動物模型中的體內保護作用，在實驗豬中進行了實驗并得到了與小鼠模型中一致的結論，使用 Sup 或 PPA 促進細菌清除并對膿毒癥豬的器官具有保護作用。

最后，研究團隊通過分析 PPA 在人類巨噬細胞功能中發揮的作用來調查這些基本發現是否可以進行臨床轉化，并證明PPA能夠作為一種新型化合物來增強巨噬細胞的細菌清除能力。研究團隊進一步評估了急性生理學和慢性健康評估 (APACHE) II 評分較高（>中值）的膿毒癥患者的 PPA 循環水平，以確定人類不良疾病結果是否與 PPA 降低相關，證明了PPA 可能在人類細菌性膿毒癥中發揮關鍵作用。

該項研究系統地評估了來自共生白色念珠菌的苯-丙-酮酸（PPA）對膿毒癥發展的影響，證明了PPA在清除細菌性膿毒癥患者細菌中的重要性并擴大了對膿毒癥發展過程中宿主-真菌組相互作用的理解。因此，探索PPA及類似SIRT2抑制劑治療等有效策略，可能為膿毒癥的臨床治療提供新途徑。

文獻引用

Gu P, Liu R, Yang Q, et al. A metabolite from commensal Candida albicans enhances the bactericidal activity of macrophages and protects against sepsis. Cell Mol Immunol. 2023;20(10):1156-1170. doi:10.1038/s41423-023-01070-5

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膿毒癥（sepsis）是由細菌等病原微生物侵入機體引起的全身炎癥反應綜合征，病情兇險，病死率高。除全身炎癥反應綜合征和原發感染病灶的表現外，重癥患者還常有器官灌注不足的表現。目前膿毒癥的發病機制仍未完-全闡明，圍繞膿毒癥進行的研究將為膿毒癥的治療和預防帶來新的希望。

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