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肛門閉鎖動物模型

(1)復制方法  體重為200～220g雌性成年大鼠與雄性大鼠隔夜同籠飼養交配，于次日晨檢查交配后雌鼠陰栓脫落情況并作陰道涂片，將發現陰栓日定為妊娠第1日，然后單籠飼養。在妊娠10～12d時稱重，將1％乙烯硫脲溶液按125mg/kg體重的劑量灌服孕鼠。待母鼠妊娠滿20d時，頸椎脫臼處死動物，剖腹取出子宮內胎仔，測量其身長及體重，觀察并記錄胎仔外觀形狀。然后用生理鹽水處死，將其軀干筆直固定于10％甲醛溶液中，對胎仔整體正中矢狀連續切片，光鏡下觀察。即可發現有不同類型的肛門閉鎖。

(2)模型特點  鏡下病理組織學觀察顯示，胎仔肛門直腸畸形率約為40％，且雄性胎仔畸形率高于雌性胎仔，發生畸形的胎仔主要為高位肛門閉鎖，其肛提肌未出現明顯的發育障礙。肛門直腸畸形發生、種類與乙烯硫脲的劑量、給藥時間有關。模型制作方法簡便，造模時間短，耗費低廉，畸形特點與臨床上胎兒自發性肛門閉鎖相似。

(3)比較醫學  肛門直腸畸形為臨床上新生兒常見的消化道先天性畸形之一。由于其病因復雜，在手術治療及其預后方面目前仍存在許多難題。本模型采用致畸形藥物乙烯硫脲誘導孕大鼠，可使孕鼠子宮內的胎仔產生多種肛門直腸畸形。乙烯硫脲導致孕鼠子宮內胎仔引起畸形并不是其直接毒性作用，而可能與其對胚胎發育中的某些組織器官在特定時間內的誘導作用有關，其致畸機制可能和他巴唑的抗甲狀腺素樣作用有關。孕鼠子宮內胎鼠消化管的發育過程在妊娠后8～14d，由于妊娠中后期是胚胎發育過程中其消化管出現分化的關鍵時期。在這期間內給孕鼠劑量的乙烯硫脲，可誘發胎鼠發生產生多種肛門直腸畸形。本模型對臨床上先天性肛門閉鎖發病機制的探討，以及開展多學科手術研究方面具有較為理想的實用價值。