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正在興起的抗腫瘤納米技術(shù)使得研究人員可以將藥物靶向輸送到腫瘤組織，減少藥物在關(guān)鍵器官中的富集，以此降低副作用。這就促使了研究人員開發(fā)具有治療藥物和成像試劑的納米載體，使得腫瘤治療和腫瘤可視化合二為一。

圖片來源：PNAS

近日來自俄羅斯下諾夫哥羅德國立羅巴切夫斯基大學(xué)的研究人員就將放射性核素釔-90（90Y）標(biāo)記的上轉(zhuǎn)換納米顆粒（upconversion nanoparticles，UCNP)和靶向性毒素聯(lián)合起來進(jìn)行腫瘤治療。研究結(jié)果顯示這種復(fù)合物可以治療HER2陽性的乳腺癌，同時(shí)這種治療診斷復(fù)合物在體內(nèi)外都具有良好的治療效果和成像效果。

這個(gè)復(fù)合物的核心是一個(gè)UCNP，這是一種常用的診斷試劑，它可以將組織穿透能力強(qiáng)的近紅外光（near-infrared light ，NIR）轉(zhuǎn)變?yōu)樽贤饣蚩梢姽猓鳱IR是UCNPs有價(jià)值的性質(zhì)。這個(gè)新的診療復(fù)合物攜帶兩個(gè)毒性模塊——90Y和靶向毒素DARPin-PE40，二者可以通過不同的機(jī)理對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。

“我們期待靶向毒素可以抑制細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成，而90Y可以引起自由基和活性氧的產(chǎn)生，直接破壞細(xì)胞內(nèi)的大分子物質(zhì)。我們發(fā)現(xiàn)由于涉及抗氧化保護(hù)和離子射線損傷的蛋白合成被抑制，這個(gè)復(fù)合物的癌細(xì)胞毒性顯著大于兩種單獨(dú)的物質(zhì)。” Vladimir Vodeneev博士說道。

腫瘤的特點(diǎn)之一就是細(xì)胞異質(zhì)性。利用單一藥物治療腫瘤的療效往往不佳，此外還會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性。而這個(gè)新設(shè)計(jì)的診療復(fù)合物具有作用機(jī)理不同的兩個(gè)毒性模塊，因此可以更強(qiáng)有力的治療異質(zhì)性的腫瘤，同時(shí)減少藥物耐藥性的發(fā)生。

通過瘤內(nèi)注射這個(gè)診療復(fù)合物，研究人員發(fā)現(xiàn)它可以抑制小鼠體內(nèi)腫瘤的生長，這是由于兩種藥物可以長期停留在腫瘤中，同時(shí)腫瘤組織可以吸收大劑量的離子射線。研究人員表示這先研究表明不同療法的有效聯(lián)合治療將為腫瘤治療帶來新希望。（生物谷）

參考資料：

Evgenii L. Guryev et al, Radioactive (90Y) upconversion nanoparticles conjugated with recombinant targeted toxin for synergistic nanotheranostics of cancer, Proceedings of the National Academy of Sciences (2018). DOI: 10.1073/pnas.1809258115