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Nature:腫瘤微環境決定肝癌類型
導讀 | 腫瘤周圍的組織、免疫細胞、血管、細胞外基質等元素共同形成了“腫瘤微環境”,后者是協助腫瘤更快擴增、入侵的“肥沃土壤”。現在,一項新研究表明,腫瘤微環境還會決定肝癌類型! |
9月12日,《Nature》期刊以“Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer”為題發表了這一研究,由德國圖賓根大學醫院、癌癥聯合會的Lars Zender教授領導的小組發現:腫瘤微環境(包括周圍垂死的肝臟細胞)會決定肝癌類型。
肝癌是位居我國惡性腫瘤發病率第四位、死亡率第三位的常見惡性腫瘤,其中肝細胞癌(HCC)、肝內膽管癌(ICC)屬于兩種原發性肝癌。這兩種癌癥在行為上是不同的,治療方法自然也不同。
在研究中,癌癥微環境,特別是在這種環境下細胞死亡的方式,被證明是影響癌癥類型發展的決定性因素。科學家們發現,當微環境中的細胞死于細胞凋亡,癌細胞的前體會朝著肝細胞癌的方向發展。相反,如果周圍細胞因為壞死而亡,前體細胞會發展成肝內膽管癌。
其中,壞死過程中,細胞膜會溶解,細胞內容物泄露,會進一步在癌細胞周圍引發炎癥。而傳統的細胞凋亡過程,細胞會形成囊泡,終被免疫系統清除。
這一結果在小鼠模型和人體組織樣本中均得到了驗證。美國癌癥研究中心的研究員Xin Wei Wang及其團隊完成了人類樣本的分析,巴斯德研究所的表觀遺傳學家Oliver Bischof課題組解析了“微環境如何影響癌細胞的基因表達”。
這一發現對于臨床實踐的意義是什么?Lars Zender教授回答道:“未來,除了癌癥類型之外,我們還將研究細胞環境是否直接影響治療手段的選擇。”在對HCC進行化療栓塞(chemoembolization)治療中,已有研究發現一部分原發性肝癌會轉化成膽管細胞瘤。這或許證實了癌癥對傳統療法不再響應的原因之一。
“這一研究有望助力肝癌治療中的耐藥機制,我們希望這些發現能為未來新的治療方案提供信息。” Lars Zender教授解釋道。
責編:風鈴
參考資料:
Cell environment influences type of liver tumor
Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer