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3162次疫苗滅活劑β-丙內酯(Beta-Propiolactone,BPL)
滅活是指破壞病原體的生物學特性,但盡可能避免影響其免疫原性或破壞血清中補體活性的過程。常用的滅活劑有甲醛、β-丙內酯(BPL)或其他有效滅活劑。
甲醛是一種有強烈刺激性的致癌物質。其既可作用于病毒含氨基的核苷酸堿基(如A,G,U),又可作用病毒殼蛋白。作用于病毒殼蛋白時,易使蛋白質發生交聯或病毒顆粒聚集,不能再作用于殼蛋白內的核酸。這樣,病原體蛋白的抗原性會遭到嚴重破壞,并可能有病原體存活;用甲醛滅活時間長,一般需要在37-39℃處理24h以上或更長時間。并且滅活的效果易受溫度、pH、濃度、是否存在有機物、病原體的種類和含氮量等因素影響,在研究中應引起注意;殘留的游離甲醛,若隨疫苗注入機體后,會產生制激性反應。
而β-丙內酯(BPL)在國外已廣泛用于各種疫苗的滅活。它是一種雜環類化合物(C3H4O2),沸點155℃,常溫下是無色粘稠狀液體,對病毒具有很強的滅活作用。
作用機理:作用于病原體DNA或RNA,改變病毒核酸結構達到滅活目的,而不直接作用于蛋白。
1. 特點:直接作用于病毒核酸,保持免疫原性,強滅活效果。β-丙內酯(BPL)直接與病毒核酸作用,而不作用于殼蛋白,不破壞病原體的免疫原性。
2. 極易水解,無殘留,并且水解產物無毒無害。大劑量β-丙內酯(BPL)雖是一種致癌物,但極易水解,在37℃水浴水解2h后消失[1, 2],其水解為無毒性的人體脂肪代謝產物β-羥基丙酸[3] 。另外,由于其能在疫苗液體中*水解,不必考慮在成品疫苗中的殘留。
3. 滅活時間短,縮短了疫苗的生產周期。37℃僅需2小時β-丙內酯即可*水解,滅活時間短,從而顯著地縮短了疫苗生產周期,提高了經濟效益。
總之,β-丙內酯(BPL)作為疫苗滅活劑,可直接作用于核酸,對病毒的滅活能力很強;不破壞病毒的血凝素抗原, 保持病毒良好的免疫原性;其水解產物對機體無害,接種反應輕。故早在1984年就被選作狂犬滅活疫苗的滅活劑正式使用,現已被廣泛應用于各種疫苗。
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