糖化血紅蛋白、血清胱抑素C、尿微量白蛋白聯合檢               測在2型糖尿病腎功能中的應用

隨著生活水平的提高和人口老齡化，糖尿病的發病率一直居高不下，其中2型糖尿病（DM）是一種病因復雜、多發的內分泌疾病，其zui嚴重的并發癥――2型糖尿病腎病（DN）已成為威協該病患者健康的主要原因[1]，而且DN的發生具有很大的隱蔽性。因此，對DN的早期監測意義重大[2]。本文通過對38例DN患者、46例2型DM患者和36例健康人體檢者進行血清胱抑素C、尿微量白蛋白和糖化血紅蛋白檢測和統計學比較分析，旨在分析這3項指標聯合檢測在2型糖尿病腎損傷的臨床應用價值。現報告如下。 
　　1 對象與方法 
　　1.1 研究對象 所入組的84例糖尿病患者均來自2012年1月～2013年7月我院內科門診和內科病房，其中46例為2型單純糖尿病（DM，簡稱DM組）、38例為2型糖尿病腎病（DN，簡稱DN組）。DM組，男25例，女21例，年齡40～83（平均年齡62.5歲）；DN組，男20例，女18例，年齡42～81（平均年齡63.0歲）。診斷標準參考《內科學》有關糖尿病以及糖尿病腎病的診斷要求[3]。所入組的36例健康人為在我院同期體檢者（為對照組），男20例，女16例，年齡39～85（平均年齡60.4歲）。對照組排除心臟、肝臟、腎臟、糖尿病等常見疾病。3組入選者性別、年齡、病程（對照組除外）、體重指數等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。 
　　1.2 方 法 3組測試者檢測前3d，飲食要求清淡，檢測當日清晨要求空腹抽取靜脈血5ml，檢測胱抑素C和糖化血紅蛋白（HbA1c）。尿微量白蛋白的測定：囑咐入組者，清晨正確留取第二次晨尿（中段尿），檢驗人員取5ml立即上機檢測。尿微量白蛋白定量用免疫比濁法，糖化血紅蛋白用比濁抑制免疫法，胱抑素C檢測采用膠乳增強免疫透射比濁法。我院實驗室上述3項檢測指標參考范圍分別為：U-mAlb（<20.0mg/L）、CysC（0.3～1.1mg/L）、HbALc（2.5%～6.5%） （試劑盒采購于上海勁馬實驗設備有限公司）
　　1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析，檢測數據以均數±標準差（x±S）表示，組間采用t檢驗。 
　　2 結 果 
　　與健康對照組比較：DN組的血清CysC、U-mAlb和HbALc檢測結果明顯升高，差異均有顯著性（P<0.01）；與DM組比較，DN組的血清CysC 、U-mAlb檢測結果明顯升高，差異均有顯著性（P<0.01）；與DM組比較，DN組的HbALc檢測結果雖然沒有血清CysC 、U-mAlb升高明顯，但差異顯示也有統計學意義（P<0.05），檢測結果見表1。 
　　表1 3組CysC、U-mAlb、HbALc檢測結果比較 
　　注：★表示DN組與其他組比較，P<0.01；☆表示DN組與其他組比較，P<0.05。 
　　3 討 論 
　　DN病程漫長，可導致微血管病變，其發生又具有很大的隱蔽性，一旦發現很有可能即到晚期，給患者的治療帶來極大困難和經濟負擔。因此，對DN的早期診斷就有重要的臨床意義。 
　　本文選取血清胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、糖化血紅蛋白（HbALc）對DN進行聯合檢測是基于以下認識和觀點：①目前基層醫院實驗室傳統的對腎臟功能損傷診斷的指標有肌酐、尿素氮、尿酸、肌酐清除率等，但肌酐、尿素氮等又不能及早反映病情，肌酐清除率（Ccr）等又太繁瑣[4]，而CysC是近年來發現的反映腎功能受損的良好標志物，作為評價腎功能的實驗的一個新的指標，CysC在檢測腎小球濾過率（GFR）方面比傳統腎功能檢測項目有更高的敏感性和特異性，甚至有取代血清肌酐（Scr）和肌酐清除率（Ccr）而成為臨床常規指標的趨勢，在糖尿病腎病腎功能評價中有很高的應用價值[5]。②正常人尿微量白蛋白為5～30mg/24h（尿微量白蛋白排泄率<20ug/min），常規定性或者定量方法難以檢出，而在腎臟病變早期，尿液中的微量白蛋白就會增加，所以可作為早期腎臟損傷的一個靈敏指標，而且尿微量白蛋白檢測具有簡單可行的特點，不需要抽血，可以減輕慢性糖尿病的痛苦，為患者的及時治療贏得時間，具有較高的臨床意義。③糖化血紅蛋白（HbA1c）可以反映受試者測定前1～2個月血糖的平均水平，目前被認為是血糖達標的金標準[6]。HbA1c本來不是腎功能評價的一個指標，但一些研究認為[7]2型糖尿病患者腎臟功能改變與糖化血紅蛋白水平升高有一定關聯，HbA1c不僅有利于糖尿病的早期發現，對其并發癥的早期發現也有一定作用。 
　　目前診斷zui可靠的方法是腎臟穿刺組織病理學檢查，但技術要求較高，而且給患者帶來創傷，而常規的檢查方法比如肌酐、尿素氮等又不能及早反映病情，血清胱抑素C（cystatinC，Cys C）作為一種小分子非糖基化的堿性蛋白產物，可以自由通過腎小球濾過膜，是近年來發現的反映腎功能受損的良好標志物。張培培等[2]認為胱抑素C測定在糖尿病腎病腎功能評價中有很高的應用價值。謝群芳[3]等也報道CysC在檢測腎小球濾過率（GFR）方面比傳統腎功能檢測項目有更高的敏感性和特異性，甚至有取代血清肌酐（Scr）和肌酐清除率（Ccr）而成為臨床常規指標的趨勢。因此，可以把24h尿微量白蛋白作為早期腎臟損傷的一個靈敏指標。本文對51例2型糖尿病腎病（DN）患者的血清胱抑素C、24h尿微量白蛋白的檢測結果也證實，在糖尿病腎臟損傷時，CysC、U-mAlb 明顯高于DM和健康人，差異均顯著性（P<0.01），也進一步表明CysC、U-mAlb在糖尿病腎功能評價中有很高的應用價值。HbA1c可以反映受試者測定前1～2個月血糖的平均水平，目前被認為是血糖達標的金標準[4]。HbA 1c不僅有利于糖尿病的早期發現，對其并發癥的早期發現也有一定作用。本文檢測結果顯示，DN組的HbALc檢測結果高于其他兩組，差異有統計學意義（P<0.05），和張海業等[5]研究結果基本一致，表明2型糖尿病患者腎臟功能改變與糖化血紅蛋白水平升高有一定關聯。 
　　綜上所述，2型糖尿病存在腎功能損傷時，血清胱抑素C和24h尿微量白蛋白可有顯著升高，糖化血紅蛋白也高于單純糖尿病（DM）患者和正常人。以上3項聯合測定，可更加靈敏地反映腎臟的早期損害，對2型糖尿病腎損傷的早診治有重要的臨床價值。