硬骨素（Sclerostin）， 又稱骨硬化蛋白， 是由骨細(xì)胞分泌的一種糖蛋白， 是骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）的抑制因子， 對(duì)骨的形成起負(fù)性調(diào)節(jié)作用， 目前研究認(rèn)為， Sclerostin被骨細(xì)胞分泌后通過(guò)骨小管到達(dá)骨表面后與LRP5及LRP6輔助性受體結(jié)合， 抑制卷曲蛋白及Wnt信號(hào)與上述受體結(jié)合， 從而降低骨的形成。本項(xiàng)目研究的目的是通過(guò)對(duì)人群中血清Sclerostin水平及骨密度的普查， 分析不同年齡及不同性別之間Sclerostin水平的差異， 以及Sclerostin水平與骨密度的關(guān)系， 為抗SCI單克隆抗體用于治療骨質(zhì)疏松癥的臨床試驗(yàn)提供理論基礎(chǔ)。 

　各組人群血液中Sclerostin測(cè)量結(jié)果為男（33.3±1.0 ）pmol/L， 女（23.7 ±0.6） pmol/L， 統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示男性血液中平均硬骨素水平比女性明顯高（P<0.001）（見(jiàn)圖1）。通過(guò)圖2、3的統(tǒng)計(jì)比較， 可以發(fā)現(xiàn)在在青年女性組， Sclerostin值與骨密度無(wú)相關(guān)性， 在中年女性組， 有一定的相關(guān)性， 在老年女性組， 有明顯相關(guān)性；在不同年齡男性人群之間進(jìn)行比較顯示同樣的結(jié)果。隨著年齡的增長(zhǎng)， 人群血液中硬骨素水平相應(yīng)增高， 在相同骨密度水平， 老年人血液中硬骨素水平較年輕人高。 
　
　　骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量（bone mass）減少、骨質(zhì)微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯募膊。?它可導(dǎo)致骨的脆性增加， 從而增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。骨質(zhì)疏松癥是性的公共健康威脅， 其發(fā)病率居常見(jiàn)病、多發(fā)病的第七位， 骨質(zhì)疏松性骨折患者20%骨折后會(huì)死亡， 髖關(guān)節(jié)骨折患者40%骨折后生活不能自理。目前治療骨質(zhì)疏松癥的方法主要包括促進(jìn)成骨（直接增加骨量）和抑制破骨。Sclerostin， 是由基因Sost編碼的一個(gè)分泌性蛋白。zui初被發(fā)現(xiàn)是由于在人類基因組上Sost的世喪失功能的突變會(huì)導(dǎo)致一種嚴(yán)重的骨骼石化癥（sclerosteosis ）， 表現(xiàn)為骨量的過(guò)度增高， 其上游大片段序列缺失導(dǎo)致其在出生后骨骼中表達(dá)喪失也會(huì)導(dǎo)致相似的骨量過(guò)度增生的疾病Van buchem disease。zui近在進(jìn)行的全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)高加索人群中Sost基因附件的單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphisms， sNPS）與骨密度是相關(guān)聯(lián)的。然而， Sclerostin抑制骨形成的機(jī)制卻還不清楚， Sclcrostin在體外被報(bào)道能與BMP2、BMP4、BMP6、BMP7蛋白結(jié)合， 并抑制BMP蛋白所引起的骨形成反應(yīng)。由于上述的這些結(jié)果， Sclerostlnzui初被認(rèn)為是BMP的拮抗蛋白。 
　　SOST/Sclerostin的發(fā)現(xiàn)為研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)成骨的藥物提供了新的思路， 通過(guò)抑制 SOST基因的表達(dá)或制備相關(guān) Sclerostin抗體來(lái)干擾 Sclerostin的表達(dá)來(lái)促進(jìn)骨的形成， 成為利用抗體治療骨質(zhì)疏松的新手段。骨硬化蛋白的單克隆抗體可拮抗其對(duì)骨形成的的抑制作用， 從而作為治療骨質(zhì)疏松的藥物。Michelle等通過(guò)骨硬化蛋白的單克隆抗體治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松脛骨缺損小鼠和小鼠牽張成骨， 并通過(guò)免疫組化、Micro CT等方法進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)， 結(jié)果證實(shí)促進(jìn)了骨折的愈合。對(duì)獼猴動(dòng)物模型的觀察實(shí)驗(yàn)也證實(shí)， 骨硬化蛋白單克隆抗體能促進(jìn)骨形成， 增加骨密度。 
　　本實(shí)驗(yàn)研究表明男性血液中硬骨素水平較女性高， 血液中硬骨素水平隨年齡增長(zhǎng)而增高， 并且女性絕經(jīng)前后硬骨素水平有明顯的變化。基于以上的研究基礎(chǔ)， 目前Sclerostin單克隆抗體作為治療人骨質(zhì)疏松癥的藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段， 前期研究表明絕經(jīng)后婦女注射該單克隆抗體能增加其血清中I型膠原氨基端前肽 （P1NP）的濃度 ， 目前正在進(jìn)行Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)。相信未來(lái)隨著對(duì)Sclerostin研究的進(jìn)一步深入， 醫(yī)學(xué)家們將會(huì)重新思考骨吸收與骨形成之間的相互作用及骨代謝的病理生理機(jī)制， 一種新的更有效的治療骨質(zhì)疏松疾病的方法必將誕生。