1. 制藥行業(yè)目前狀況：

對制藥企業(yè)來說，混料是幾乎每種藥品都會有的一個生產(chǎn)環(huán)節(jié)，混料均勻度好壞直接影響到成品藥的藥效。對混料均勻度的檢測，一般的做法是在認(rèn)為混料均勻的時(shí)刻停機(jī)，然后在混料罐中物料的不同部位取樣進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)分析，如果其中某種成分的含量值一致的話，即認(rèn)為混料達(dá)到均勻。由于該做法的時(shí)效性差，所以一般確定混料均勻的時(shí)刻后，以后就不再做化驗(yàn)分析，以該時(shí)間來進(jìn)行混料。對混料過程的理解僅憑經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)，無法提供有效的信息，無法對藥物在混料過程中產(chǎn)生的質(zhì)量問題進(jìn)行跟蹤。目前的制藥企業(yè)對混料均勻度沒有一個標(biāo)準(zhǔn)的檢測方法，普遍都是采用延長混料時(shí)間的方法來確保zui終混料的均勻，但這樣做往往是大大降低了生產(chǎn)效率，而zui后的混料的均勻度也不能保證。

1. AOTF近紅外檢測方案：

采用AOTF近紅外光譜儀進(jìn)行混料均勻度檢測，無須建模，快速。儀器直接安裝在混料機(jī)上，儀器隨混料機(jī)一起轉(zhuǎn)動，通過藍(lán)寶石視窗對混料的均勻度進(jìn)行在線實(shí)時(shí)的檢測分析。分析結(jié)果以MBSD趨勢圖和數(shù)據(jù)表的形式給出，簡明、直觀，對混料過程中的混料均勻度情況一目了然，大大縮短了混料時(shí)間，提高了混料的效率。

3．  目的：

實(shí)現(xiàn)對混料過程的檢測，實(shí)時(shí)掌握混料的均勻度情況，選擇*的出料時(shí)間，提率。

4．  意義：

AOTF近紅外光譜儀對混料過程中的物料均勻度情況進(jìn)行分析，驗(yàn)證分析的結(jié)果完夠達(dá)到實(shí)際應(yīng)用的要求，具有巨大的應(yīng)用價(jià)值：

（1）采用近紅外儀器對混料的均勻度進(jìn)行非接觸、無損測量，綠色環(huán)保、快速。AOTF近紅外儀器抗震性好，能夠隨混料機(jī)一起旋轉(zhuǎn)，在線檢測混料的均勻度。

（2）快速，節(jié)省成本，提高產(chǎn)品質(zhì)量。對均勻度的分析是以光譜比對的方式來實(shí)現(xiàn)的，無須取樣分析，無須建立數(shù)學(xué)模型，速度快，實(shí)時(shí)顯示混料的均勻度變化情況。

（3）實(shí)時(shí)分析，提高工作效率。通過在線觀察近紅外分析的均勻度趨勢線，可以實(shí)時(shí)知道混料的均勻度情況。一般可提高工作效率4-5倍，而且減少了因人為操作所產(chǎn)生的批次性差異。

5．實(shí)驗(yàn)部分 

5.1 4030儀器用于1維混料檢測

5.1.1 儀器條件和樣品：

實(shí)驗(yàn)儀器：

⑴ 美國BRIMROSE公司生產(chǎn)的Luminar 4030型在線近紅外光譜儀

分析： 根據(jù)這9罐料的混合數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在混料進(jìn)行到5min和20min時(shí)趨勢線的MBSD值相對都比較低，在混料的低谷出現(xiàn)了8次，占總數(shù)的88.9%，是混料均勻的時(shí)間。在混料進(jìn)行到3min和10min時(shí)，出現(xiàn)在波動低谷位置的次數(shù)均為5次，占總數(shù)的55.6%，是均勻度不夠穩(wěn)定的時(shí)間。對每一個混料過程來說，除zui初的5min內(nèi)均勻度變化zui大外，其他的時(shí)間里均位于我們設(shè)定的MBSD Limit線以下，處于一個小范圍的波動區(qū)域。

結(jié)論： 利用調(diào)整后的參數(shù)對9罐料的在線光譜分析，均表現(xiàn)出良好的混料均勻度趨勢。但由于批次性差異的存在，混料的均勻的時(shí)間不是一個固定的時(shí)刻，應(yīng)該是一個時(shí)間段。對于烏雞白鳳丸這種混料過程來說，由于參與混料的其中一個組分為22種料粗混的粉末，其批次性差異比較大。傳統(tǒng)混料采用的混料時(shí)間為50min。結(jié)合通過以上的統(tǒng)計(jì)分析，在混料進(jìn)行到20min左右時(shí)均勻度比較好，可以實(shí)時(shí)參考MBSD趨勢線出料。

5.2 4030儀器用于2維混料檢測

5.2.1 儀器條件和樣品：

檢測儀器：美國BRIMROSE公司生產(chǎn)的Luminar 4030型在線近紅外光譜儀

 二維混料機(jī)：常州市震華干燥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的EYH-1500A型搖滾式(二維)混合機(jī)。 

 實(shí)驗(yàn)結(jié)論

     綜合以上的分析，發(fā)現(xiàn)在zui初混料的1小時(shí)內(nèi)二維光譜已經(jīng)顯示出了明顯的均勻度的趨勢，之后的時(shí)間里趨勢線只是在做小范圍的波動。咨詢了混料機(jī)的廠家常州市震華干燥設(shè)備有限公司，理論上EYH-1500A搖滾式(二維)混合機(jī)運(yùn)行20min左右即可使物料達(dá)到混料均勻的狀態(tài)。這與我們光譜分析得出的結(jié)論是一致的。至于具體混料工藝時(shí)間的調(diào)整，還需要大量實(shí)驗(yàn)室分析數(shù)據(jù)的支持。

對于儀器參數(shù)的調(diào)整，進(jìn)行了兩次分析，參數(shù)設(shè)置如下：

⑴ 10次光譜平均、1450nm處吸光度范圍為0.588～0.606（如圖7～圖21的分析）；

⑵ 100次光譜平均、1450nm處吸光度≥0.51、1800nm處吸光度≥0.52（如圖22～圖31的分析）。

以上實(shí)驗(yàn)的波長范圍均為1300～2000nm、延時(shí)350ms、Block size = 20、MBSD limit=0.000045。

通過分析發(fā)現(xiàn)，由于100次光譜平均采用了兩個吸光度范圍，而且只設(shè)置了范圍的下限，對光譜的過濾效果比較顯著，因此采用100次平均的圖22～圖31的均勻度趨勢線比圖7～圖21更加顯著，趨勢線更加平滑。