東京大學醫(yī)學部附屬醫(yī)院
株式會社島津制作所

因動脈硬化等而變狹的冠狀動脈（注1）在經(jīng)過置管治療后，通過心臟置管檢查（注2）確認治療部位是否*的方法現(xiàn)已是標準的檢查方法。但是，這種檢查對身體的負擔大，并且費用昂貴。為此，需要一種能夠代替心臟置管檢查的簡易檢查法。

更近，東京大學醫(yī)學部附屬醫(yī)院循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)科·普及預(yù)防醫(yī)學講座特任副教授鈴木亨、東京大學大學院醫(yī)學系研究科循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)科學教室原教授永井良三、教授小室一成與株式會社島津制作所基礎(chǔ)技術(shù)研究所主任研究員藤本宏隆合作研究，共同開發(fā)了基于質(zhì)譜分析裝置（注3）的新血液檢查法。在進行冠狀動脈置管治療后再次狹窄的診斷中，可以簡便地判斷患者是否需要接受心臟置管檢查，這是一個可以減輕身體負擔、令人期待的新檢查方法。本研究開發(fā)的成果已經(jīng)于5月13日（美國東部夏令時間）發(fā)表在Clinical Chemistry電子版上。今后，該院爭取實現(xiàn)該診斷法的實用化。

本開發(fā)獲得了厚生勞動科學研究經(jīng)費、科學研究經(jīng)費（文部科學省）、研究開發(fā)支援（FIRST）計劃（日本學術(shù)振興會）、創(chuàng)新體系整備事業(yè)（形成融合領(lǐng)域創(chuàng)新基地）計劃（文部科學省）的支持。

【發(fā)表者】

東京大學醫(yī)學部附屬醫(yī)院　循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)科·普及預(yù)防醫(yī)學講座　　
特任副教授　鈴木亨
株式會社島津制作所 基礎(chǔ)技術(shù)研究所 生命科學研究所　
主任研究員 藤本宏隆

【研究背景】

對于造成心絞痛的冠狀動脈狹窄的治療通常采用使用支架（注4）或氣球?qū)Ч埽ㄗ?）的心臟置管治療（注6）。但是，治療后經(jīng)過約半年的時間，約有10～30%的患者在治療部位再次發(fā)生狹窄，稱為「再狹窄」。為此，在日本，置管治療后經(jīng)過約半年時，通常進行置管檢查，確認是否發(fā)生再狹窄。此檢查對于發(fā)生了狹窄的患者來說是非常必要的檢查，但檢查使用造影劑、使用粗注射針刺血管等，造成患者較大的身體負擔，還有放射線輻射問題，并且，費用也比較昂貴。因此，這就需要先進行可簡便篩查的血液檢查，診斷患者是否需要接受置管檢查。

東京大學醫(yī)學部附屬醫(yī)院循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)科·普及預(yù)防醫(yī)學講座的特任副教授鈴木亨以及株式會社島津制作所基礎(chǔ)技術(shù)研究所生命科學研究所主任研究員藤本宏隆，從2006年開始實施共同研究，使用質(zhì)譜儀開發(fā)基于生物標志物的新診斷法，用于診斷患者是否需要接受置管檢查。

世界體外診斷藥市場在2012年已經(jīng)達到524億美元的規(guī)模，今后的年平均增長率預(yù)計為7%。2011年的日本市場規(guī)模達7,711億日元規(guī)模。

【研究內(nèi)容】

已經(jīng)在臨床上用作心衰生物標志物（注7）的B型利鈉肽（BNP）（注8）是否也可以應(yīng)用于冠狀動脈狹窄診斷？至今尚未明確。B型利鈉肽是由32個氨基酸連接而成的肽，但近年來，世界上有報告稱在實際的血液中，除32個氨基酸連接的形態(tài)之外，好像還存在著其他形態(tài)。

研究隊伍首先使用MALDI-TOF型質(zhì)譜儀（注9）調(diào)查了患者血液中的BNP形態(tài)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)存在由4種形態(tài)組成的BNP：除了原本由32個氨基酸組成的BNP之外，還有末端去掉2個氨基酸的片段、去掉3個氨基酸的片段以及去掉4個氨基酸的片段。

使用發(fā)生冠狀動脈再狹窄的患者血液與未發(fā)生冠狀動脈再狹窄的患者血液詳細分析了這4種BNP，得知了此病狀與BNP片段（具體地講，是末端去掉4個氨基酸的片段與去掉2個氨基酸的片段之比）之間有相關(guān)性。增加臨床檢體的分析數(shù)量，進一步進行探討，并設(shè)定截止值（注10），結(jié)果可知可以進行再狹窄排除診斷（沒有發(fā)生再狹窄的診斷），明確了此BNP片段可以作為冠狀動脈置管治療后再狹窄的生物標志物。

根據(jù)以往各類的研究報告，造成狹窄的因子有性別差、吸煙、糖尿病、肥胖等。通過此次的統(tǒng)計解析，明確了造成再狹窄發(fā)生的因子只有用于狹窄治療的支架種類和此次判明的BNP片段。

目前，就診斷應(yīng)用以及未來可否用于預(yù)測診斷繼續(xù)進行追蹤調(diào)查，爭取將研究成果實用化，還原給社會。

【術(shù)語解說】

（注1）冠狀動脈
如花冠狀包圍心臟的血管（動脈），向心臟供給氧。

（注2）心臟置管檢查
將被稱為置管的吸管狀細管從手腕或大腿根部的動脈插入到心臟的血管（冠狀動脈）或心臟中，注入造影劑，觀察冠狀動脈的狀態(tài)或測定心室內(nèi)壓力或觀察心臟運動的檢查。

（注3）質(zhì)譜分析儀
將極少量的樣品電離，進行分離·檢測·數(shù)據(jù)解析，獲得與化合物質(zhì)量相關(guān)信息的分析儀器。

（注4）支架
金屬制成的網(wǎng)狀筒，用于使用置管擴張變狹冠狀動脈的治療。近年使用可溶出預(yù)防再次發(fā)病的藥劑的支架。

（注5）氣球?qū)Ч?br />用于使用置管擴張變狹冠狀動脈治療的「氣球」。

（注6）心臟置管治療
為擴張因動脈硬化等變狹、血液不易流動的冠狀動脈，使用置管進行治療的方法。氣球?qū)Ч軘U張變窄部分，或在此部位放置支架的治療方法已經(jīng)普及。

（注7）生物標志物
血液、尿等中所含的蛋白質(zhì)等物質(zhì)，用于掌握疾病存在、進行程度的指標。

（注8）B型利鈉肽（BNP）
從心臟分泌的一種荷爾蒙，當在心衰等心臟承受負擔的狀態(tài)下從心臟（主要是心室）分泌到血液中。

（注9）MALDI-TOF型質(zhì)譜儀
組合基質(zhì)輔助激光解吸電離法（MALDI:Matrix Assisted Laser Desorption Ionization）與飛行時間質(zhì)譜分析法（TOF-MS:Time of Flight Mass Spectrometry）的質(zhì)量分析裝置。MALDI已是生物大分子電離的主要方法，從（株）島津制作所的田中耕一發(fā)明的Soft Laser Desorption（獲得2002年諾貝爾化學獎）發(fā)展而來。

（注10）截止值
為確定有無疾患而設(shè)定的值，以此值為界線改變治療方案等。