裴鋼研究組發現凝血酶受體在血液發生和內皮血液轉化中的調控作用
4月17日,Developmental Cell發表了中科院上海生科院生化與細胞所裴鋼研究組的研究論文“Thrombin Receptor Regulates Hematopoiesis and Endothelial to Hematopoietic Transition"。該論文闡明了F2r-RhoA/ROCK通路在脊椎動物造血發生和EHT中的重要功能,同時證實了F2r信號通路在協調血液發育和血管發育中的作用。
血液發育和血管發育在脊椎動物胚胎發生中是緊密相關的生理過程。人們對血液發育中初始血細胞的產生一直沒有清晰的認識。近期研究發現內皮細胞向血液細胞的轉化(Endothelial to Hematopoietic Cell Transition, EHT)在造血干細胞產生過程中起著關鍵作用,但其機制尚不明確。
研究發現,作為G蛋白偶聯受體 (G-protein-coupled receptors) 家族成員之一并為血管發育所必需的凝血酶受體(F2r)在胚胎造血過程中發揮關鍵的負調控作用。研究人員從生物信息學分析著手,發現F2r表達水平在小鼠胚胎干細胞向血液分化和斑馬魚造血發育過程中顯著上調;抑制F2r的活性或表達能夠顯著促進小鼠胚胎干細胞向血液分化和斑馬魚定向造血,而過表達F2r則會導致相反的效應。在進一步的機制研究中確認RhoA/ROCK通路作為F2r的下游信號分子介導了F2r對EHT及造血干細胞產生的負調控作用,從而闡明了F2r-RhoA/ROCK通路在脊椎動物造血發生和EHT中的重要功能,同時證實了F2r信號通路在協調血液發育和血管發育中的作用。此項研究還有可能為提高體外血液分化效率和治療相關的血液疾病提供新的思路。
該研究項目得到了科技部、國家自然科學基金委、上海市科委和中國科學院的資助。
免責聲明
- 凡本網注明“來源:化工儀器網”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網絡有限公司-化工儀器網合法擁有版權或有權使用的作品,未經本網授權不得轉載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經本網授權使用作品的,應在授權范圍內使用,并注明“來源:化工儀器網”。違反上述聲明者,本網將追究其相關法律責任。
- 本網轉載并注明自其他來源(非化工儀器網)的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網贊同其觀點和對其真實性負責,不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網站或個人從本網轉載時,必須保留本網注明的作品第一來源,并自負版權等法律責任。
- 如涉及作品內容、版權等問題,請在作品發表之日起一周內與本網聯系,否則視為放棄相關權利。