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JNCI述評:血漿脂聯素水平或與胰腺癌發病呈負相關

來源:北京冬歌生物科技有限公司   2013年01月24日 17:25  

體脂不但會削弱你的魅力,同時也可能會增加你罹患胰腺癌的風險——Bao等如是說,他們的研究結果發表在JNCIzui近的期刊上。據Bao等指出,循環中的脂聯素(由脂肪衍生的激素)與胰腺癌發生風險呈負相關。脂聯素是獨立于性別、年齡、吸煙與否和其他潛在風險因素之外的與腫瘤發生相關的風險因素。

基于人群和動物研究的結果提示肥胖和代謝性疾病——與*的危險因素如遺傳突變和吸煙一樣——與胰腺癌的發病相關。這些研究支持異常的糖代謝和脂肪代謝會導致胰腺腫瘤生長。脂聯素是一種脂肪細胞因子,主要是由成熟脂肪組織或脂肪細胞所產生和分泌。在胰島素抵抗的個體中,血漿脂聯素水平低與糖尿病發病相關。此外,在肥胖的個體中,脂聯素濃度與癌癥的發病風險呈負相關,如多發性骨髓瘤和乳腺癌。然而,已進行的研究結果也并非*一致——表現為與對照人群相比,胰腺癌患者中脂聯素的中位水平或高或低。造成爭議的原因是樣本量較小以及其他因素如是否吸煙等。

Bao等報道了其長期隨訪研究的結果,在他們的研究中納入了468名胰腺癌患者,其樣本量相對較大。他們的研究結果顯示血漿脂聯素水平和胰腺癌發病風險呈負相關,他們的研究方法設計合理,結果也令人信服。首先,在他們的研究中取樣方法周密。比如,研究者排除了診斷1年內患者的數據,目的是將可能出現的因果倒置的效應降至zui低。同時研究者在對照人群的選擇上也頗費心思,如匹配吸煙狀態和年齡。其次,研究者在所有的研究隊列中都觀察到了一致的結果——脂聯素水平和胰腺癌發病之間存在相反的。zui后,脂聯素和胰腺癌發病之間存在的獨立于其他危險因素之外,如性別、年齡、是否吸煙、體重指數和運動等。

除了目前研究的發現以外,血漿脂聯素在肥胖/糖尿病相關的胰腺腫瘤形成中所起的病理生理作用還屬未知。由脂肪細胞釋放的脂聯素傳導信,將食物轉化為脂肪,同時它也能將脂肪作為儲備物質,從而促進食物攝入以及抑制能量消耗。研究者們發現脂聯素在小鼠中會導致脂肪的儲存和肥胖的發生。然而,研究者們同樣也發現了在肥胖和胰島素抵抗/糖尿病小鼠和受試者中脂聯素水平的降低。現在還不能確定產生這種矛盾結果的分子學機制。然而,脂肪的分布或許會影響胰腺腫瘤的發生風險,因為研究者在瘦素缺乏的小鼠中發現脂聯素會促進皮下脂肪儲存,而阻止脂肪儲存在器官內,從而預防糖尿病的發生。在脂聯素缺乏的個體中脂肪細胞在胰腺的積聚會導致炎癥等促進腫瘤形成的癌前微環境的產生,從而增加腫瘤發生的風險。因為在Bao等人的研究中缺乏脂肪分布的相關數據,所以他們的研究結果并不能回答與脂肪相關的癌前微環境是否會促進脂聯素水平低的人群的腫瘤發生風險增高。

雖然Bao等的研究測量了脂聯素的總量,但是血漿脂聯素對胰腺癌發生的作用并不等同于脂聯素分子量的高低。在脂肪細胞將脂聯素單體釋放至血液中后,脂聯素單體會和其他單體相結合從而形成三聚體,隨后進一步的自身聯合會導致高分子量的聚合物產生。研究顯示高分子量的脂聯素生物活性更強,并且也與糖尿病和胰島素的敏感性相關。此外,高分子量的脂聯素與心臟病的發生成正相關。Bao等的研究結果或許會促進我們思考這樣一個問題——與血漿脂聯素總量相比,高/低分子量的脂聯素與胰腺癌發生風險的相關性更強。

血漿脂聯素水平升高和胰腺癌發生率降低之間的或許能通過抑制新生物生長這一機制來解釋。首先,血漿脂聯素水平增高會促進脂肪在皮下的儲存(而不是在胰腺內的脂肪儲存)。這或許能避免在胰腺細胞周圍造成癌前微環境。此外,據報道脂聯素能抑制腫瘤細胞的生成和誘導凋亡,所以血漿脂聯素水平增高或許能阻止或消除胰腺內組織的異常生長。脂聯素水平和胰腺癌發生風險之間的緊密提示糖/脂肪代謝與胰腺癌發生的病理生理相關。但是需要進行更深入的研究來幫助更好的理解導致胰腺癌形成的分子機制。關于上述問題的進一步的研究——如高/低分子量脂聯素水平在胰腺癌發生過程中的動態變化——能提供進一步的信息來確定血漿脂聯素水平作為生物標記預測胰腺癌發生風險的價值。目前,絕大多數的胰腺癌患者在疾病的晚期才得到確診,這導致胰腺癌的死亡率居高不下。脂聯素評估或許能作為糖尿病等代謝異常患者中的篩查指標,以幫助能在早期判斷是否存在胰腺癌。通過評估脂聯素水平發現早期胰腺癌或許能幫助改善胰腺癌患者的生存率。同時,還存在著另一個令人興奮的研究方向——將增加血液循環中脂聯素水平作為干預手段能否預防胰腺癌的發生和/或改善惡性腫瘤患者的生存率。

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