前言

2025年開端之際，我國一款自主研發的間充質干細胞（MSCs）“艾米邁托賽注射液”（商品名：睿鉑生）獲批上市，比美國首-款獲批的MSCs療法僅僅晚15天。

MSCs從概念驗證到臨床剛需的“華麗轉身”，在臨床應用上邁出關鍵一步。義翹神州有幸為本項目樣品提供了生物安全檢測服務并出具服務報告。

近年來，間充質干細胞研究一路高歌猛進，在再生醫學和細胞治療領域展現出驚人的應用潛力，自身免疫性疾病、血管性疾病、代謝類疾病、神經退行性疾病、組織器官損傷等方面的研究報道層出不斷。

間充質干細胞臨床應用面臨許多挑戰，如穩定性、安全性等。MSCs是活的細胞藥物，需要嚴格的培養和控制環境，確保產品擴增穩定，表面標志物、免疫調控活性、旁分泌因子能力、微生物、內外毒素等符合標準。義翹神州推出了MSCs綜合性解決方案，協助您完成從研發到上市的不同環節。

MSCs的超級“名片”

間充質干細胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）屬于起源于中胚層的多能干細胞，廣泛存在于人體幾乎所有組織中，如骨髓、牙髓、脂肪、臍帶、皮膚等。在嬰兒的圍產組織和成體組織中都能窺見MSCs的“身影”。因此，MSCs易分離獲取，并在體外大量擴增，為細胞治療提供足夠的“原材料”。

MSCs的來源、培養與分化、表面標志物及分化細胞類型（源自文獻：doi: 10.1038/cdd.2015.168）

MSCs具有自我更新和多向分化的潛能，如軟骨細胞、成骨細胞、脂肪細胞、成肌細胞等。MSCs還具有調節免疫炎癥反應、促進血管生成等功能，使其在再生醫學、免疫治療、抗炎等方面展現出驚人的應用潛力，廣泛用于自身免疫性疾病、血管性疾病、代謝類疾病、神經退行性疾病、組織器官損傷等研究領域。

簡而言之，MSCs是一種非常“全-能”的細胞。MSCs來源廣泛、易獲取、易分離，能夠在體外大規模擴增，凍存后生物學活性損失小，并且還具有自我復制、低免疫原性、趨炎性、不成瘤等特性。

MSCs的神奇特性

1多向分化能力

MSCs具有較強的多向分化能力。研究發現MSCs不僅能分化為同胚層來源的細胞，如脂肪、骨骼、軟骨等，其“再生魔法”還有跨胚層的特色，如外胚層的神經細胞、內胚層的肺細胞等。科研人員利用MSCs這一“萬-能細胞”，已成功衍生心肌細胞、胰島β細胞、肝細胞、血管內皮細胞、軟骨細胞等不同類型細胞。

MSCs跨胚層多向分化的潛能（源自文獻：doi: 10.1038/nri2395）

義翹神州整理了一份詳細的MSCs操作指南，干貨滿滿，包括脂肪、骨髓和臍帶MSCs的分離及擴增，MSCs的三系分化及鑒定等，歡迎大家下載學習。

PDF——MSC分化與培養操作指南-義翹神州

2歸巢效應

歸巢效應類似給MSCs裝上了“GPS”導航系統，能夠自動靶向受損部位并優先修復。

內皮細胞的激活是MSCs歸巢的關鍵步驟。在機體受損時，數分鐘內就會有多種炎性細胞（如白細胞、單核細胞、淋巴細胞等）聚集在受損部位，并釋放大量的細胞因子和生長因子。這些因子刺激內皮細胞表達血管細胞黏附因子VCAM-1。VCAM-1能夠結合MSCs上的VLA-4，使MSCs上皮細胞之間形成強大黏附力，完成歸巢過程。

MSCs歸巢的分子機制及相關因子（源自文獻：doi: 10.1186/s13287-020-01855-9）

3旁分泌機制

間充質干細胞具有旁分泌，使其如同身體中的“分布式發電站”，持續表達、合成、分泌各種人體所必需的生長因子、細胞因子、調節因子等，發揮干細胞的積極功能，刺激或激活人體組織修復和再生功能，消除炎癥等。因此，MSCs主要有免疫調控、抗細胞凋亡、促進血管生成、支持干/祖細胞的生長和分化、抗炎癥、趨化作用等功能。

MSCs主要通過旁分泌和對宿主細胞的刺激產生治療效果，而非替代細胞。五花八門的細胞因子平衡機體內穩態，發揮免疫調節、血管生成、抗凋亡和抗氧化作用。如MSCs分泌的VEGF、FGF、HGF、PGF、MCP-1、SDF-1、Ang-1等，對血管生成至關重要，能夠改善缺血和慢性炎癥，促進傷口修復。BCL-2、IGF-1、STC-1、TGF-β、GM-CSF等細胞因子，抑制細胞凋亡，回復組織內穩態。

MSCs的多種功能及相關細胞因子（源自文獻：doi: 10.1155/2021/2616807）

4免疫調節作用

MSCs屬于低免疫原性的成體干細胞，只表達MHC-Ⅰ，不表達NHC-Ⅱ。MSCs通過調節免疫系統，減少免疫反應的過度激活，使其在自免及免疫性疾病方面有應用前景。

MSCs通過多種途徑調節免疫細胞及細胞因子表達：

MSCs與T細胞相互作用時，會導致促炎輔助性T細胞TH1減少，Tregs和TH2增加，同時干擾素IFN-γ減少，IL-4、IL-5和IL-10增加。

MSCs與樹突狀細胞相互作用時，促炎性成熟樹突狀細胞DC1減少，TNF-α和IL-12減少，未成熟樹突狀細胞DC2增加，IL-10表達增加。

MSCs與自然殺傷細胞NK作用時，IFN-γ減少。與巨噬細胞作用時，促炎性M1型巨噬細胞減少，抗炎性M2增加，PGE2、TSG-6、IL-1RA增加。

MSCs還能減少B細胞分泌抗體，直接或間接抑制細菌生長。

MSCs與免疫細胞相互作用機制（源自文獻：doi: 10.1038/s41536-019-0083-6）

MSCs的表面標志物

2006年，國際細胞治療協會（ISCT）規范了MSCs的最基本定義，包括可貼壁生長，細胞表面表達特點的陽性、陰性標志物，體外能夠分化為成骨細胞、脂肪細胞和軟骨細胞。

義翹神州根據ISCT標準制作

義翹神州開發了一系列的高品質流式抗體用以分離和表征MSCs，具有高特異性、高靈敏度、高穩定性的特點，熒光標簽豐富多樣，滿足您的一站式購物需求。同時，我們還推出了人間充質干細胞鑒定試劑盒HMSC03與HMSC07，標志物齊全，內含熒光補償調節管、標志物抗體以及同型對照抗體，可實現對標志物的快速、高效、準確的多參數分析。

MSCs的體外培養MSCs

體外培養需要適當的條件，以保持其干性、分化能力和免疫調節特性。MSCs旁分泌多種生長因子，有助于調節周圍細胞的生長和修復。但在體外培養中，MSCs容易快速衰老。在培養基中添加優化濃度和組合的細胞因子可以減緩MSCs衰老，提高MSCs增殖、存活及分化潛能。

義翹神州開發了一系列高質量的細胞因子，具有高純度、低內毒素、高活性、高批間一致性、高穩定性的顯著優勢，其嚴格的質量控制體系確保每一批次的產品都能達到品質標準，因而贏得了眾多客戶的充分肯定。

★: SDS-PAGE

☆: SEC-HPLC

MSCs的效價和質控

MSCs的生物學有效性是決定其臨床轉化是否能夠成功的重要屬性，主要包括MSCs的免疫調控能力和修復再生能力的檢測。義翹神州開發的流式抗體、ELISA試劑盒，助力您深入探究MSCs的生物學有效性，為MSCs的臨床轉化提供堅實支撐。

為實現MSCs的質量控制，確保MSCs藥物生產的可持續性及產品一致性，細胞庫的建立至關重要。中、美、歐等藥典明確規定必須對細胞庫進行充分檢定后才可用于生物制品的生產。

義翹神州遵循NMPA、FDA、EMA、ICH等多個國內外法規和指導原則，建立了成熟的MSCs檢測方法體系，為您提供一站式細胞庫檢測服務，滿足中外申報的所有檢項需求，為您的項目全程保駕護航。

免責聲明：義翹神州內容團隊僅是分享和解讀公開的研究論文及其發現，專注于介紹生物醫藥研究新進展。本文僅作信息交流用，文中觀點不代表義翹神州立場。隨著對疾病機制研究的深入，新的實驗結果或結論可能會修改或文中的描述，還請大家理解。

本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。本司產品目前僅可用于科學研究，不可用于臨床治療。

【參考文獻】

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