類器官:生命科學(xué)新突破
類器官(Organoids),指在形態(tài)、結(jié)構(gòu)以及功能等多方面類似于體內(nèi)真實組織器官的體外培養(yǎng)物。
類器官是由干細(xì)胞或者從病人身上提取的腫瘤或其他組織在特定的 3D 體外微環(huán)境下自組織發(fā)育而來的微型器官模型,包含多種細(xì)胞類型,具有類似真實器官的結(jié)構(gòu)和功能。
------------------------· 類器官發(fā)展歷程 · ------------------------
類器官的發(fā)展成果,主要集中在近十余年,2009 年荷蘭科學(xué)家 Hans Clevers 成功從 LGR5 + 的小腸干細(xì)胞中培養(yǎng)出了小腸類器官,此后多種類器官被成功培養(yǎng),如腦類器官、腸類器官、視網(wǎng)膜類器官、肺類器官、心臟類器官等。2017年,類器官還被《自然·方法》評為年度方法;2019 年,《科學(xué)》雜志將其稱為優(yōu)良的臨床前疾病模型;2022 年,F(xiàn)DA 通過現(xiàn)代化法案2.0,批準(zhǔn)基于“類器官芯片”研究獲得臨床前數(shù)據(jù)的新藥進(jìn)入臨床試驗。
----------------------·類器官重要意義及優(yōu)勢·-----------------------
類器官在疾病研究、藥物篩選、再生醫(yī)學(xué)等方面具有關(guān)鍵作用。在疾病研究方面,類器官可作為疾病模型,用于遺傳性、退行性、傳染性等疾病的研究。類器官在疾病研究方面,可呈現(xiàn)發(fā)病機(jī)制,如腫瘤類器官能體現(xiàn)患者腫瘤特征。在藥物研發(fā)領(lǐng)域,它是 篩選平臺,比傳統(tǒng)方法更準(zhǔn)確預(yù)測藥物效果,助力個性化醫(yī)療,實現(xiàn)治療方案定制。
與傳統(tǒng) 2D 細(xì)胞培養(yǎng)模式相比,3D 培養(yǎng)的類器官包含多種細(xì)胞類型,突破細(xì)胞間單純物理接觸限制,形成緊密生物通信,細(xì)胞相互作用并發(fā)育成有功能的迷你器官或組織,能更好地模擬器官組織發(fā)生過程和生理病理狀態(tài),在基礎(chǔ)研究與臨床診療方面前景廣闊。同時,它高度模擬體內(nèi)環(huán)境,細(xì)胞組成和功能接近真實器官,可操作性與重復(fù)性強(qiáng),便于實驗調(diào)控,還能減少倫理爭議和成本,利于長期動態(tài)觀察以研究器官發(fā)育、疾病進(jìn)展和藥物作用。
類器官解決方案的構(gòu)成
全自動3D培養(yǎng)系統(tǒng):微重力低剪切力動態(tài)培養(yǎng)設(shè)計,模擬體內(nèi)細(xì)胞生長條件,有效解決了局部壞死、細(xì)胞分布不均和中心壞死問題。細(xì)胞培養(yǎng)箱一體式設(shè)計,能夠提供溫度以及 CO?濃度控制,支持遠(yuǎn)程在線觀察和參數(shù)調(diào)節(jié)。
低氧工作站:可自定義設(shè)置循環(huán)時間、濕度、溫度和二氧化碳濃度,精確控制氣體濃度,創(chuàng)建氧氣梯度,模擬體內(nèi)條件,促進(jìn)細(xì)胞適應(yīng)和分化。
器官芯片
器官芯片:基于微流控和組織工程技術(shù),能精確模擬人體生理微環(huán)境,提供持續(xù)營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)。可實現(xiàn)單個類器官模擬,也支持多個器官芯片的整合,再現(xiàn)器官間相互作用。可更準(zhǔn)確地預(yù)測藥物在體內(nèi)的反應(yīng),涵蓋毒性測試、有效性評估等環(huán)節(jié),加速研發(fā)進(jìn)程,對于疾病研究,有助于深入探究發(fā)病機(jī)制,能靈活定制實驗條件,滿足多樣化研究需求。
結(jié)構(gòu)建造
生物3D打印機(jī):EFL BP66系列多功能擠出式和BP86系列投影式光固化式打印機(jī),全系列儀器操作簡便,內(nèi)置軟件支持三維模型導(dǎo)入和自動切片分析,脫機(jī)控制自動化打印系統(tǒng),具有打印材料種類多、對細(xì)胞損傷率低、打印精度高、墨水用量低、操作方便等特點,已經(jīng)廣泛用于再生醫(yī)學(xué)、疾病模型、藥物開發(fā)等科學(xué)研究領(lǐng)域。
高清成像
高清成像:能夠?qū)︻惼鞴龠M(jìn)行快速多模式,多通道、多靶點的熒光全面掃描,可獲取細(xì)胞大量相關(guān)信息,可對類器官的復(fù)雜三維結(jié)構(gòu),以及細(xì)胞內(nèi)部的生理變化進(jìn)行清晰成像。并且對結(jié)果進(jìn)行深度數(shù)據(jù)挖掘,量化分析類器官表型,提供可靠數(shù)據(jù)。利于深入研究細(xì)胞學(xué)機(jī)理和相互作用。
器官芯片
功能分析:采用無標(biāo)記、非侵入的實時細(xì)胞外微電壓測試技術(shù)。以高通量、實時、無標(biāo)記地監(jiān)測可興奮樣本的電活動,并行開展電活動變化的記錄。內(nèi)置智能環(huán)境倉,實現(xiàn) 的實驗條件控制。可對類器官進(jìn)行電生理檢測、成熟度評估、研究與測試等。
組學(xué)分析
蛋白質(zhì)組學(xué)檢測平臺:能對類器官中的蛋白質(zhì)全面鑒定和定量分析,明確蛋白質(zhì)表達(dá)模式,確定關(guān)鍵蛋白。可以幫助探索疾病相關(guān)蛋白標(biāo)志物,為理解類器官發(fā)育、功能和疾病機(jī)制提供依據(jù)。
單細(xì)胞測序轉(zhuǎn)錄組學(xué)平臺:可解析類器官單個細(xì)胞基因表達(dá)譜,識別細(xì)胞亞群和功能,揭示異質(zhì)性,在類器官發(fā)育、疾病建模、藥物反應(yīng)研究等方面起關(guān)鍵作用,助力 醫(yī)學(xué)發(fā)展。
多色免疫組化空間分析平臺:可觀察類器官結(jié)構(gòu)、分析細(xì)胞組成與相互作用。助力模型構(gòu)建,分析免疫變化,為疾病診斷、治療和藥物研發(fā)提供依據(jù)。組織透明化成像分析平臺:能對類器官進(jìn)行 3D 成像,助于觀察內(nèi)部結(jié)構(gòu)與發(fā)育。在疾病機(jī)制研究中可模擬腫瘤環(huán)境及藥物反應(yīng),還可用于藥物篩選,預(yù)測療效,為類器官研究及臨床醫(yī)療提供關(guān)鍵支持。
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