IL-4主要由Th2細胞產生,除此之外對B細胞、T細胞、肥大細胞、巨噬細胞和造血細胞都有免疫調節作用。
其主要功能為:
刺激B細胞活化、增殖,誘導Ig類轉換產生IgG1和IgE,并促進其抗原遞呈;
促進Th0細胞向Th2細胞分化;
抑制Th1細胞活化、增殖;
協同IL-3刺激肥大細胞增殖;
增強巨噬細胞的內吞作用。
IL-4 在不同免疫細胞
IL-4 在不同免疫細胞中的主要生物功能
1) B細胞: 促進SAC或抗IgM預先刺激B細胞的增殖,這一生物學功能已被用來作為檢測IL-4的生物學活性。IL-4促進B細胞MHCⅡ類抗原、FcεRⅡ/CD23和CD40的表達,并增強B細胞提呈抗原能力,使免疫系統對小量抗原刺激發生免疫應答。增加FcεRⅡ/CD23(IgE Fc 段低親和力受體) 的表達,并釋放可溶性CD23(sCD23)/IgE結合因子(IgE-BF),與mIgE陽性細胞結合并誘導其分化,可能與促進B細胞IgE的產生有關。IL-4提高LPS刺激小鼠B細胞 IgG1、IgE產生水平分別為8~10倍和10~100倍,但對IgG3分泌降低6~10倍,IgG2a、IgG2b和IgM有不同程度下降,對IgA產生無明顯影響。IL-4增強IgG1和IgE水平的機理可能是:①使選擇性刺激定向產生IgG1或IgE的B細胞的增殖和分化;②增加特異的重鏈穩定區(CH)Ig類的轉換使Sμ-Sγ1結合,促進IgG1合成和分泌。IFN-γ對IL-4上述生物學功能有明顯抑制作用。而IL-4則可抑制IFN-γ mRNA的轉錄和抑制IFN-γ誘導B細胞產生IgG2a。寄生蟲感染時血清IgG1和IgE水平升高。此外,IL-4還可促進休止期B細胞的早期活化,從G0期進入G1期,細胞體積增大,并表達CD25。
2) T細胞: IL-4是T細胞自身分泌的生長因子,高劑量IL-4能誘導CD4-CD8+、CD4+CD8-或CD4-CD8-胸腺細胞的增殖。IL-4 增強PHA刺激T細胞釋放GM-CSF和G-CSF。對人的殺傷細胞則有時表現為負調節作用,如在人MLC中IL-4選擇性地促進Th增殖,同時伴有CTL、NK和LAK功能的降低。此外IL-4還能抑制IL-2所誘導的NK白血病細胞LAK活性。IL-4還可刺激CD3陰性NK細胞克隆的生長。
3) 刺激肥大細胞增殖,并與IL-3有協同作用,尤其對于粘膜和結締組織型肥大細胞體外生長是必需的。
4) 促進巨噬細胞提呈抗原和殺傷腫瘤細胞,可能與調節MHCⅡ類抗原和FcR表達有關。IL-4與GM-CSF、IL-3和LPS有協同作用。IL-4可誘導外周血單核細胞分泌G-CSF和M-CSF,增強中性粒細胞介導的吞噬、殺傷活性和ADCC作用。
5) 協同CSF刺激造血細胞的增殖,與G-CSF協同增強粒細胞集落形成,協同紅細胞生成素(EPO)增強BFU-E的形成。
IL-4 受體
IL-4 的受體稱為 IL-4Rα。該受體存在于全身 3 種不同的復合物中。1型受體由具有共同 γ 鏈的 IL-4Rα 亞基組成,并特異性結合 IL-4。2型受體由與另一種稱為 IL-13Rα1 的亞基結合的 IL-4Rα 亞基組成。這些2型受體具有結合 IL-4 和 IL-13(兩種具有密切相關的生物學功能的細胞因子)的能力。
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