Q1:Cocoon® 是否只適用于T細胞嗎？是否也適用于自然殺傷細胞 (NK) 或造血干細胞 (HSC) 的制造工藝？

A1:Cocoon® 設計用于支持T細胞、造血干細胞、NK 細胞和粘附細胞培養工作。簡而言之，Cocoon® 是一種培養容器，我們通過封閉和無菌的方式實現液體的自動流動。

Q2:是否探索過縮短 CAR-T 生產流程的方法？

A2:我們探索過。我們目前正在開發的流程將統一零到三天活動的單元操作，包括選擇、激活和基因修飾。這樣就能配制出可在體內擴增的輸液產品。隨著整個市場流程的變化，我們正在確保我們能夠適應當前的趨勢。

Q3:Cocoon® 能連接其他設備或制造平臺嗎？

A3:Cocoon® 平臺可連接其他設備和平臺，包括龍沙的 4D LV Nucleofector® 平臺。

盒式平臺的靈活性符合行業標準，其輸入和輸出線可連接到各種加工設備，以增加附加功能。該平臺的靈活性有利于與其他設備連接。驅動液體進出 Cocoon® 的泵系統并與其他設備連接。

Q4:cassette可存儲多少體積的培養基？

A4:目前，我們有兩種不同的cassette可供選擇，它們都是標準的。我們可以添加額外的培養基袋，將總體培養基用量增加到大約3升。從一開始，我們就努力確保能夠整合所有所需的試劑和液體，這樣操作員在移除或添加介質時就不需要額外的干預。我們正在開發新的Cocoon® cassette，以增加存儲量和細胞輸出能力。

Q5:如何處置一次性cassette？

A5:一次性cassette通常會像其他生物危險品一樣進行處理。cassette內有過濾器，可為某些機制吸入無菌空氣。我們的重點是對這些過濾器進行使用后完整性測試，因此可能需要接觸這些過濾器。不過，一旦您的材料從cassette中輸出，就可以按照當地的規定，像處理其他生物危險材料一樣進行處理。

Q6:如何進行培養基交換？

A6:Cocoon® 采用改良的灌流培養方式。我們可以將細胞材料保持在增殖室中，也就是我們培養細胞的地方，但我們可以移除大部分培養基或緩沖液。這樣，我們就可以進行洗滌、細胞濃縮和重新配制。我們還可以進行擴增，以交換培養基和溶氧檢測。我們有一條再循環管線，可將氧氣通過被動氣體擴散回培養基，從而有助于高效使用培養基。

Q7:預計廠家何時會從臺式Cocoon®轉向tree-based Cocoon®？

A7：我們預計，一旦tree-based 準備就緒并可投入商業使用。

我們設計的 Cocoon® Tree 版本與現有的 Cocoon® 版本盡可能相同。我們期望的模式是在工藝開發、工藝優化和臨床前工作中使用臺式儀器來啟動，然后在需要擴大規模時，利用潔凈室現有的地面空間來實施 Tree。我們設計的 Tree 可在大多數潔凈室中使用，無需特殊結構或改動。

我們希望，隨著臨床試驗需求的增加，吞吐量也能隨之增加，這樣就能實現無縫連接。我們預計會在 1/2 期領域進行轉移，但這并不妨礙有人在只使用幾個cocoon的情況下使用改良版的 Tree。我們希望它盡可能靈活，這樣我們就為不同的群體及其不同的需求提供支持。

Q8:現場支持的實際效果如何？

A8:外部現場支持團隊是由細胞治療經驗豐富的專業應用支持專家組成的。在資格認證和預防性維護方面，已經建立了基礎設施，以確保我們能夠為越來越多的現場設備提供支持。我們正在積極主動地提前為這些設備提供支持，以確保每個人都能盡快行動起來。

Q9:Cocoon® 的研發工作在哪里開展？

A9:龍沙從加拿大 Octane Biotech 公司獲得了這項技術。我們的主要研發機構位于安大略省金斯頓。我們還在北美各地設有多家研發機構。

我們正在迅速擴大規模，以滿足需求和不斷改進平臺的總體需要。隨著 Tree 和工藝開發服務的發展，我們已在北美擴展了更多設施。目前，我們有多個不同的場所為這些活動提供支持。

Q10:Cocoon® 需要哪些特定的基礎設施？

A10:就基本單元本身而言，所標明的用途是在 A 級或 B 級環境中使用，但有時預期用途說明與實際使用情況之間會有差距。我們有一些小組自行決定將其用于較低等級的房間。在設施要求方面，需要典型的潔凈室基礎設施、電源要求和連接這些設備的網絡，包括氧氣和二氧化碳。

Q11:貼壁細胞能否在 Cocoon® 中擴增?

A11:在許多方面，增殖室的結構與 T 型培養瓶類似。它是一種堅硬的剛性結構，用于進行細胞懸浮、細胞培養或貼壁細胞培養。最近，我們看到更多的再生醫學療法投入使用，因此我們正在開發其他幾種應用來支持這種技術。我們的目標適應癥不僅僅局限于腫瘤學。我們希望為盡可能多的應用提供服務，而且由于 Cocoon® 的開放式可編程特性，我們不會局限于 CAR-T 生產和單元操作。大部分底層功能都支持間充質干細胞和其他細胞類型，這些細胞都可以在 Cocoon® 中培養。

Q12:你們是否已開始與獲得美國食品及藥物管理局批準的現有細胞療法合作，以提高產能和降低成本？如果沒有，這方面的阻力是什么？

A12:臨床試驗越深入，生物制品許可申請 (BLA) 就越難做出改變，尤其是在培養方式方面，例如從袋式培養到硬質結構培養，或從人工培養到自動培養基交換。

在臨床試驗的各個階段，審查水平都會提高，在 BLA 階段達到ding峰。要對已獲批準的產品進行改造，成本非常高昂。

我們看到最感興趣的是那些已經取得了一些成功的企業，他們在意識到面臨的生產挑戰后，正在開發更多的管線產品。與其試圖重新發明一種已獲商業批準的產品，不如把重點放在即將推出的管線產品上，并在這些產品的基礎上不斷改進。這是一項持續不斷的工作。與我們合作的大多數團隊都處于臨床前或第一階段的活動中。