核酸化學(xué)合成歷史:
1955年,美國生物化學(xué)家奧齊亞發(fā)現(xiàn)核苷磷酸化酶可以利用磷酸核苷酸為作用物,將核苷酸連結(jié)成與天然核糖核酸相似的多核苷酸分子。1959年,他以DNA為鑄型,又從醋酸菌中提純精制了以核苷三磷為基質(zhì)的RNA合成酶。這是核酸分子在體外合成成功。
美國生物化學(xué)家科恩伯格于1941年獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1959年起,在斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院任生物化學(xué)系主任??贫鞑裰饕芯棵富瘜W(xué)。從1953年起,他以沃森?克里克DNA雙螺旋分子模式為指導(dǎo),運用類似他的老師奧喬亞合成RNA時采用的方法,開始在體外試管內(nèi)進行合成DNA的實驗。經(jīng)過反復(fù)實驗,他與助手們于1956年從大腸桿菌中分離并提純了DNA聚合酶。第二年,他們又合成了人造DNA分子,這種分子雖然缺少天然DNA的遺傳性能,但具有準(zhǔn)確的化學(xué)和物理性能。
從1959年到1969年,科恩伯格在梅倫?古利亞的協(xié)助下,進一步制造在生物化學(xué)方面更為活潑的DNA分子。他們以噬菌體PhiX為遺傳核心,于1966年發(fā)現(xiàn)了具有連接多聚核苷酸性能的、足以封閉PhiXDNA環(huán)的酶。隨后,他們把PhiX病毒的天然DNA作為模板,在試管中加入了DNA聚合酶、連接酶和4種核苷酸,然后把合成的DNA和天然DNA用離心方法分開。當(dāng)他們把合成物質(zhì)加進含有大腸肝菌的培養(yǎng)液中時,大腸桿菌便生產(chǎn)了PhiX病毒,說明合成的DNA成為第二代病毒的模板。經(jīng)過檢驗,人工合成的DNA與天然的DNA同樣具有毒性。1967年12月14日,科恩伯格和古利亞在一次記者招待會上宣布了他們的這一研究成果,因而成為最早在體外合成具有全部感染活性的病毒DNA的科學(xué)家。
RNA化學(xué)合成的困難點和常見類型
化學(xué)合成的RNA作為一種重要研究工具,被廣泛應(yīng)用于基因功能分析、新型治療策略開發(fā)等研究應(yīng)用中。RNA的合成方法和DNA一樣,但和DNA化學(xué)合成相比,RNA的化學(xué)合成較為困難,原因是堿基之間的偶聯(lián)效率較低、制品容易分解、需要進行特殊保護等,另外RNA合成成本*,所以RNA合成的價格比DNA的較高。
常見的化學(xué)合成RNA有siRNA合成、miRNA合成、長鏈RNA合成、環(huán)形RNA合成等。
MerMade RNA合成儀
自1999年,Bioautomation為生物技術(shù)行業(yè)提供自動化解決方案,以協(xié)助研發(fā)。我們的優(yōu)勢在于我們能夠根據(jù)客戶的應(yīng)用程序提供設(shè)計、交付和服務(wù)解決方案。我們的核酸合成儀為生物技術(shù)領(lǐng)域的科學(xué)家和研究人員提供了能夠適應(yīng)不斷變化的需求的專用工具。這些產(chǎn)品有多種配置以滿足客戶的需求。因此,無論您是追求求高通量、桌面便利性還是應(yīng)用靈活性,BioAutomation都有一系列滿足您需求的產(chǎn)品。讓我們了解一下您的需求;我們可以給到您一直在尋找的解決方案!
MerMade™核酸合成儀系列,可以滿足不同合成規(guī)模,通量和種類的需求,不管您是需要20nmol入門級別的合成規(guī)模,還是直到400µmol的大規(guī)模,不管您是一周只需生產(chǎn)小于10個寡核苷酸,還是多達500多個,抑或是您需要合成多種具有不同修飾和功能的寡核苷酸從而需要多達64個酰胺單體,我們都有可以滿足您需求的合成儀。
1、MerMad 6/12:廣受認(rèn)可的國內(nèi)爆款
MerMade™ 6/12寡核苷酸合成儀,是受歡迎的型號,專為使用標(biāo)準(zhǔn)或改良的化學(xué)方法以合成柱的形式合成DNA,RNA和LNA寡核苷酸而設(shè)計。MerMade™ 6/12非常適合需要中等通量且至大靈活性的實驗室。該儀器已在許多大學(xué)、以及cGMP環(huán)境下運行的制藥和診斷公司中使用。該機器有6個或12個合成柱位配置,可提供多達24個酰胺位置。它能夠在同一輪中將標(biāo)準(zhǔn)寡核苷酸,簡并寡核苷酸和修飾寡核苷酸組合在一起生產(chǎn),規(guī)模從50nmol到200µmol(在某些CPG載體下可超過400µmol)不等。
合成時間取決于采用的化學(xué)反應(yīng)和所需的產(chǎn)品質(zhì)量,但是用12個合成柱生產(chǎn)20個堿基的DNA的典型運行時間少于2小時。MerMade™ 6/12能夠提供很好的靈活性,升級能力,可靠性,效率和易用性。
除此之外,您還可根據(jù)實際實驗操作,自定義儀器的可選配置。
綜上所述,MerMade™ 6/12能夠在保證通量的同時,給您的實驗提供至大程度的靈活性,不僅為您的實驗帶來便捷,更節(jié)省了您的時間。
2、MerMade™ 4:新晉熱門,將優(yōu)化進行到底
MerMade™ 4是2020年推出的新型寡核苷酸合成儀,旨在使用標(biāo)準(zhǔn)或改良的化學(xué)方法,合成DNA,RNA和LNA寡核苷酸。該合成儀的4根合成柱中,每根合成柱可以支持不同的設(shè)計方案,從而滿足在同一運行中合成不同質(zhì)量和產(chǎn)率的寡核苷酸,規(guī)模從20 nmole到5μmol不等。該合成儀針對快速合成周期進行了優(yōu)化(每根合成柱在3個小時內(nèi)可合成20個引物)。如果在運行過程中想要隨時添加或去除合成柱,可以隨時按下暫停再繼續(xù)操作。
我們針對實驗中會出現(xiàn)的不同需求,包括復(fù)雜情況,還推出了幾款有代表性的合成儀:
1、MerMade™ 48X
便捷經(jīng)濟型的理想選手
48柱合成儀,多達24個亞酰胺堿基瓶位,能夠滿足合成50nmol~5µmol的規(guī)模,體積小巧且試劑消耗較小。
2 MerMade™ 192E強大而不強勢,充分體貼您的實驗操作
擁有192個合成柱,配備了8個亞酰胺堿基瓶位,其標(biāo)準(zhǔn)合成周期為每個堿基約7分鐘??赏ㄟ^曲線進行試劑校準(zhǔn),自動快捷。
3、MerMade™ 192X針對復(fù)雜需求的理想合成專家
擁有192個合成柱,且多達64個亞酰胺堿基瓶位,專有的8通道試劑輸送系統(tǒng)。
4、MerMade™ 192R整合自動臂優(yōu)化合成流程
如果您想要整合自動臂優(yōu)化合成流程,我們也有MerMade™ 192R 可以滿足您的需求。
原材料
除了以上一系列MerMade™合成儀外,我們還提供一站式的核酸合成試劑耗材,以滿足您的成套需求。
主要類別
? 染料和淬滅劑:
BHQ™、BlackBerry®、BlueBerry、CAL Fluor™、Quasar™染料等等!適用多重PCR!
? 亞磷酰胺:
修飾和未經(jīng)修飾的亞磷酰胺可用于寡核苷酸合成周期的任何階段。自動寡核苷酸合成的選擇!
? 核苷和點擊化學(xué):
LGC, Biosearch Technologies提供300多種不同的修飾和未修飾的核苷,以及各種無銅點擊化學(xué)試劑。種類多的專業(yè)產(chǎn)品提供者!
? 可控微孔玻璃(CPG)固相載體:
我們先進的生產(chǎn)技術(shù)可改善粒徑和形狀,孔徑,孔體積和特定表面積的控制。我們是您的治療性寡核苷酸生產(chǎn)的主要供應(yīng)商,通過我們了解如何選擇正確的固相載體。
? 合成輔助試劑:
提供全套稀釋劑,洗滌劑,活化劑,氧化劑,解封劑和蓋帽混合物,可在我們的MerMade™合成儀上使用。
多年來深耕分子診斷領(lǐng)域,不斷了解并實現(xiàn)客戶需求,迄今已實現(xiàn)核酸合成全流程的一站式解決方案,在儀器的基礎(chǔ)上,更體貼地為您將試劑及耗材統(tǒng)統(tǒng)配套齊全。
相關(guān)產(chǎn)品
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