前言
檢測(cè)限和定量限是分析方法的重要屬性，在中國(guó)藥典2020年版分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則[1]中規(guī)定這2項(xiàng)是重要的驗(yàn)證指標(biāo)，包括定量、限度的雜質(zhì)測(cè)定需要著重考慮檢測(cè)限和定量限，且在該版本指導(dǎo)原則中刪除了校正因子以及其中定量限的規(guī)定。本文試圖從定義、測(cè)量方法、問題和解決方案進(jìn)行簡(jiǎn)單的討論，為分析方法驗(yàn)證活動(dòng)中檢測(cè)限和定量限的的開展提供一定的參考。 
1、檢測(cè)限和定量限的定義
檢測(cè)限系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的低量，定量限系指試樣中被測(cè)物能被定量測(cè)定的低量。檢測(cè)限僅作為限度試驗(yàn)指標(biāo)和定性鑒別的依據(jù)，沒有定量意義。而對(duì)微量或痕量藥物分析、定量測(cè)定藥物雜質(zhì)和降解產(chǎn)物時(shí)，應(yīng)確定方法的定量限，需要注意的是定量限的測(cè)定結(jié)果應(yīng)符合準(zhǔn)確度和精密度要求。 
2、檢測(cè)限和定量限的測(cè)量方法
檢測(cè)限和定量限的測(cè)量方法有直觀法、信噪比法、基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法等3種方法，不同方法應(yīng)用范圍有所不同[2]：
（1）直觀法主要用于非儀器方法，通過目視法觀察逐級(jí)稀釋進(jìn)樣獲得非儀器方法檢出限（或定量測(cè)定）的低濃度或量。
（2）信噪比法適用于能顯示基線噪音的儀器分析方法，是通過已知低濃度的被測(cè)物的檢測(cè)信號(hào)與基線噪音比較，確定可被檢測(cè)出的小量或濃度。檢測(cè)限一般以信噪比為3:1或2:1；定量限一般以信噪比為10:1。
（3）基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法可采用已知標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與空白樣品，或已知含量的樣品在低濃度范圍按照分析步驟進(jìn)行測(cè)量，通過分析相當(dāng)數(shù)量的樣品（需要12~20份）計(jì)算方法的檢出限和定量測(cè)定低濃度或量，其計(jì)算公式為（公式1）：
LOD（LOQ）=3.3（或10）δ/S  
式中：LOD（LOQ）：檢測(cè)限（定量限）；δ：響應(yīng)值的偏差；S：標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率。δ可以通過下列方法測(cè)得：（1）測(cè)定空白值的標(biāo)準(zhǔn)偏差；（2）標(biāo)準(zhǔn)曲線的剩余標(biāo)準(zhǔn)偏差或是截距的標(biāo)準(zhǔn)偏差來代替。
當(dāng)已知含量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為單點(diǎn)時(shí)，檢出限公式也可以表達(dá)如下（定量限D(zhuǎn)L公式相同，置信因子取10，公式2）：
3、檢測(cè)限和定量限的問題
由于使用上的方便性，信噪比法是目前方法驗(yàn)證中的測(cè)量方法。但信噪比受檢測(cè)儀器狀態(tài)的影響很大，且與耗材、試劑、樣品前處理等多種因素相關(guān)，按信噪比3/10計(jì)算與驗(yàn)證過的檢測(cè)限/定量限在下一次檢測(cè)時(shí)并不是方法的檢測(cè)限/定量限，因此導(dǎo)致方法驗(yàn)證出現(xiàn)異常，測(cè)量的定量