微管(microscopic)是細(xì)胞骨架的組成部分,起源于中心體(centrosome)。zui近,范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員再微管起源研究中獲得了重大突破。Irina Kaverina博士與其同事發(fā)現(xiàn)高爾基體(Golgi apparatus)是微管的另一個(gè)起源,指出了一種可能指導(dǎo)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和癌細(xì)胞入侵的新細(xì)胞機(jī)制。這一成果刊登于本月Developmental Cell雜志。
微管是構(gòu)成細(xì)胞骨架的三種filaments中zui大的一種,由兩種球狀蛋白——alpha tubulin(微管蛋白)和beta tubulin組裝而成。為了立足,初生微管“種子”必須錨定在與細(xì)胞核相鄰的中心體(或稱(chēng)MTOC,微管組織中心)上。
從MTOC開(kāi)始,處于生長(zhǎng)狀態(tài)的微管向四周擴(kuò)散。它們的快速聚集和解聚,幫助蛋白在細(xì)胞中運(yùn)輸,使引發(fā)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的信號(hào)極性分布。今天大多數(shù)人將中心體視作微管“晶核形成(nucleation,生物通編者譯)”的主要發(fā)源地。文章作者、細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)副教授Kaverina說(shuō):“我發(fā)現(xiàn)許多微管沒(méi)有附著在中心體。所以我打算尋找它們的起源。”
Kaverina懷疑高爾基有MTOC的功能。然而,在活細(xì)胞成像技術(shù)出現(xiàn)之前無(wú)法證明微管的這種起源學(xué)說(shuō)。“高爾基體與中心體很近,不仔細(xì)看的話,很難區(qū)分二者。”為了提高分辨率,Kaverina等用熒光分子標(biāo)記人視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞中微管的生長(zhǎng)末端(plus端),拍攝它們生長(zhǎng)過(guò)程。“我們發(fā)現(xiàn)不止中心體,高爾基體也能產(chǎn)生微管。而且與中心體微管不同的是,高爾基體微管是放射狀的、對(duì)稱(chēng)的、有方向的。”
他們發(fā)現(xiàn)高爾基體微管直接指向細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的“前”端,這種方向性是指導(dǎo)遷移必需的,Kaverina推測(cè)這種微管可能通過(guò)易化蛋白向細(xì)胞前端運(yùn)動(dòng)過(guò)程,影響細(xì)胞移動(dòng)。
“我們新發(fā)現(xiàn)的這種微管將高爾基體與細(xì)胞前端直接起來(lái),如果這些微管有傳遞作用,這將更為合理。”除了鑒別這種微管晶體形成的新位點(diǎn),Kaverina還檢測(cè)了控制該過(guò)程發(fā)生的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)與微管plus端有關(guān)的蛋白CLASPs,定位在高爾基體的特定部位——高爾基體反面的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)(trans Golgi network,TGN)并且穩(wěn)定高爾基上的微管“種子”。
高爾基體微管可能是影響癌細(xì)胞遠(yuǎn)距離擴(kuò)散的重要因子。因?yàn)槲⒐茉诩?xì)胞分裂中發(fā)揮中心作用,治療癌癥的藥物如colchicine、vincristine和paclitaxel (Taxol)能夠通過(guò)改變微管動(dòng)力學(xué)特征阻止細(xì)胞分裂。
許多經(jīng)典的化學(xué)療法會(huì)影響微管,盡管不清楚這些藥物對(duì)癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的影響有何不同。調(diào)節(jié)兩種微管的增生、遷移和入侵可能會(huì)影響治療效果。因此進(jìn)一步對(duì)新發(fā)現(xiàn)的微管進(jìn)行研究有望找到抑制癌細(xì)胞向周?chē)M織擴(kuò)散的途徑。
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