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Nat Commun:調節殺傷性T細胞功能的新轉錄因子

來源:上海恒遠生化試劑網   2017年09月13日 11:35  

    CD8+T細胞的主要功能是清除受感染的細胞和腫瘤細胞。在初始CD8+T細胞經過激活和分化形成細胞毒性T淋巴細胞(CTL)以后,這群細胞能夠合成和釋放包括IFNγ和TNF在內的大量促炎癥因子以及具有細胞殺傷作用的效應分子等成分,一旦細胞毒性T淋巴細胞與靶細胞接觸,儲存了上述成分的裂解顆粒就會在細胞骨架和多種細胞器的共同作用下向免疫突觸移動,之后與細胞膜融合釋放毒性分子殺傷靶細胞。

    zui近來自德國的科學家們發現轉錄因子NFATc1能夠控制小鼠細胞毒性T淋巴細胞的細胞毒性作用。激活缺失了該轉錄因子的細胞毒性T淋巴細胞會出現細胞骨架排列缺陷,無法正常招募細胞內的細胞器,裂解顆粒也無法向免疫突觸移動。

    研究人員還發現這種細胞對腫瘤細胞的毒性殺傷作用下降,并且T細胞中缺失了NFATc1的小鼠也無法控制李斯特菌感染。轉錄組分析結果表明在缺失Nfatc1的CD8+T細胞中大量基因表達的RNA都出現下降,其中包括Tbx21,Gzmb以及負責編碼細胞因子趨化因子和控制糖酵解的基因。研究人員還進行了全基因組ChIP-seq分析,發現NFATc1能夠結合許多控制細胞毒性T淋巴細胞活性的基因。

    這些結果表明NFATc1是調節細胞毒性T淋巴細胞功能的一個重要因子,該研究為全面了解細胞毒性T淋巴細胞的功能調控網絡,開發新的腫瘤免疫治療方法提供了新的方向。

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