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肺栓塞動物模型

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所  在  地上海市

更新時間:2024-02-27 15:21:41瀏覽次數:380次

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肺栓塞動物模型:肺栓塞(pulmonary thromboembolism,PTE)是由于內源性或外源性栓子堵塞肺動脈主干或分支引起肺循環障礙的臨床和病理生理綜合征,由于肺栓塞未受到足夠重視,并且發病及臨床表現的隱匿性和復雜性,以致漏診、誤診率高,在死前被正確診斷的病例僅為39%~50%。同時,在過去的幾年里,我國PTE的患病率呈三倍以上增長

肺栓塞動物模型動物的選擇


研究肺栓塞的病理生理學及影像學,實驗動物主要是狗、兔等;肺栓塞的治療研究,動物主要是大鼠、小鼠。


肺栓塞動物模型造模方法


一、家兔肺栓塞模型


家兔模型是目前最為成熟和普遍使用的,而且家兔的纖容系統比狗和豬更接近于人體的纖容系統,所以家兔模型也是目前最為理想的肺栓塞模型。


1


體外血栓形成法


造模方法:造模前從耳緣靜脈抽血1 mL,注入無菌瓶內靜置一段時間,使其凝血制成自體血凝塊,再經股靜脈注入制好的血凝塊,輔以NS使血凝塊隨血液循環運行至肺動脈并將其堵塞,建立急性肺栓塞模型。


Tips:制作急性肺血栓栓塞模型的栓子很多,包括:血凝塊、明膠海綿、玻璃體球狀物、α2凝血mei、膠原蛋白等。一般實驗室常用血凝塊。由于自體血栓的形成和臨床肺栓塞癥血栓的形成具有一定的相似性,故能更真實地反映疾病的病理生理改變。


二、犬肺栓塞模型


1


自體血凝塊法


犬的急性肺栓塞模型多用體外自體血凝塊法。


造模方法:股動脈抽血80~100mL,注入到含凝血mei的玻璃器皿中,靜止使其凝固,制成大小約10mm×10mm×5mm的xue塊,經右頸靜脈注入栓子,要維持肺動脈壓在50~60mmHg,一旦低于50mmHg,需再次注入栓子,此過程持續30 min,之后穩定1h。


三、鼠肺栓塞模型


鼠模型的制備有的采用血凝塊,有的用藥物誘導,自體血凝塊的制作與犬模型中的血凝塊的制作方法相似。


栓子制作:無菌條件下從頸動脈插管取血0.5ml,迅速推入細聚乙烯導管,室溫靜置25~30 min凝固,推入生理鹽水,制成直徑約0.6~0.8 mm自體血栓。無菌手術dao切成長3~4 mm,滅菌生理鹽水反復沖洗,計數約50個備用。


造模方法:腹腔注射20%烏拉坦6 ml/kg麻醉,必要時追加0.5 ml/h。沿頸前正中線做長約2cm 切口,鈍性分離右頸外靜脈和左頸動脈,插管分別接YP100型壓力傳感器,量程分別為(-10~10 kPa)和(-10~40 kPa),動態監測肺動脈壓和體動脈壓的變化。右頸外靜脈經導管快速、反復注入已制備血栓20~30個,注栓速度0.5 ml/s,使肺動脈收縮壓(sPAP)維持在40~60 mmHg之間約60 min,生理鹽水沖洗以防栓子滯留于導管或頸靜脈內。縫合切口,電腦記錄肺動脈壓和體動脈壓動態變化。


造模結果:大鼠自體血栓肺栓塞模型制備的成功率約85%。注入自體血栓20~30 min后,大鼠肺動脈壓明顯升高。早期肺動脈壓升高后很快回落,后隨血栓的注入逐漸持續升高,能維持2~4 h。同時大鼠呼吸加快加深,口唇發紺,兩肺出現彌漫性干濕啰音等肺栓塞體征。肺灌注掃描ECT顯像,見兩肺明顯放射性缺損和稀疏。大體組織見肺膨脹不全,胸膜下和切面上見較多的散在出血灶。肺組織光鏡觀察見肺動脈內有注入的血栓團塊,以淡藍色纖維素包繞大量紅細胞,可區別于肺淤血。同時見肺血管壁肌層組織水腫,大量炎癥細胞浸潤。


優點:采用改良右心導管法,動態監測肺動脈壓變化。其較通常的股靜脈注栓法具有路徑短、栓子穩定、可控性強等優點。


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