亚洲中文久久精品无码WW16,亚洲国产精品久久久久爰色欲,人人妻人人澡人人爽欧美一区九九,亚洲码欧美码一区二区三区

CRC（結直腸癌）

結直腸癌是三高發惡性腫瘤，近十年來在我國發病率逐年上升?！?015年中國癌癥統計數據》顯示，我國結直腸癌發病率、死亡率在全部惡性腫瘤中均位居第5位，2015年結直腸癌新發病例數為37.63萬人，因結直腸癌死亡患者19.10萬人。這意味著平均每天約1000人確診結直腸癌，每3分鐘就有1人死于結直腸癌。

國家衛生計生委《中國結直腸癌診療規范（2017版）》中指出：確定為結直腸癌時，推薦檢測錯配修復（MMR）蛋白（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2表達情況。確定為無法手術切除的結直腸癌時，建議檢測K-ras及N-ras基因、BRAF基因突變情況及其它相關基因狀態。

由于結直腸癌是高異質性的惡性腫瘤，腫瘤間異質性是指不同患者亞組中的CRC具有極大差異的遺傳組成、組織病理學特征和臨床特征。而腫瘤內異質性涉及單個腫瘤內的癌細胞之間的遺傳異質性。這些差異可能來自遺傳上不同的群體/克隆或各種分化程度的細胞。所以，需要我們突破傳統治療，進入個體化治療以及精準治療。

分子標志物作為個體化治療的研究發展熱點，為該治療方案提供了基礎；區別不同獲益的患者，限度的降低毒性反應或機體損傷，并根據每個患者選擇的治療劑量，進行預后評估。

 

目前對結直腸癌分子特征的認識越來越深入，檢測預后預測分子標志物如dMMR、CIMP、MSI、RAS/RAF 突變狀態組合對判讀預后有很大價值。

 

02

CRC 精準治療

早期CRC患者通過使用輔助實現了轉歸的改善；遠端轉移的患者的預后也已經通過新的有效的細胞毒性藥物和靶向藥物以及轉移灶的手術切除而得到顯著改善。結腸和直腸癌不同的分子性質使兩者對輔助的反應不同，相比直腸癌，結腸癌更明顯獲益于輔助。因此制定治療方案時腫瘤的位置是需要考慮的重要因素。

核心觀點：

1、CRC是一種異質性疾病，這種異質性包括腫瘤間與腫瘤內兩個水平。通過分子分層，不同亞組的預后及治療響應均有差異。

2、盡管預后／預測相關的biomarker層出不窮，但可影響臨床治療決策的僅有MSI/MMR、RAS突變和BRAF突變。

3、已報道的基于轉錄組學對CRC進行的四個分級，其生物學特征、預后均不同，對治療的響應很可能也不同。

4、國際合作的創新研究設計有助于推動臨床個體化治療的發展。

03

關于MSI

早期結腸癌中提供最多信息的遺傳特征無疑是MSI（微衛星不穩定）。MSI的腫瘤具有受損的MMR系統，并在隨后積累了大量的突變。MSI由MMR基因的突變或MHL1啟動子的超甲基化引起。MSI的檢測具有重大的臨床意義，其主要原因如下：

MSI腫瘤經常發生在Lynch綜合征中。MSI狀態的確認對患者的遺傳咨詢是很重要的。

微衛星不穩定（MSI）是錯配修復系統（MMR）發生缺陷時的分子表現。目前發現肺癌、乳腺癌、結直腸癌等許多腫瘤都和MSI密切相關。結直腸癌是MSI研究較為成熟的病種，MSI檢測在結直腸癌患者中已經廣泛應用于臨床。在歐美人群的結直腸癌患者中有8-20%左右的MSI發生率，但各方報道不一。影響MSI發生率的主要原因有如下三點：
? 選擇的MSI位點及數目不同
? 種族不同，人種差異
? 病例選擇的標準不同。而且，在不同的癌種當中，MSI的發生率也不盡相同

目前，MSI診斷方法的金標準是PCR擴增+DNA片段分析（毛細管電泳法）。關于MSI診斷標準位點的選擇，近年來也在不斷更新。

MSI診斷在臨床上的巨大價值，首先是判斷預后，報道顯示，MSI-H患者預后較好；另外，II期結直腸癌患者，dMMR/MSI-H患者對于5FU療效的預測（無獲益或者有害）作用，在各個研究中結果不一，但是，對于II期結直腸癌患者而言，MSI-H患者無法從5FU獲益，這一結論在各項研究中具有一致性；第三，MSI可以輔助診斷Lynch綜合征；最后，dMMR/MSI-H患者對PD-1/L1抑制劑療效好。

MSI診斷的使用經驗是：

1. 根據東亞裔結直腸癌患者MSI位點對比數據， NCI Panel（2單核苷酸+3雙核苷酸）的5個位點可能更適合東亞裔人群，NCI Panel與dMMR的一致性可能更高；           
2. MSI檢測位點不是越多越好；     

3. 結直腸癌MSI檢測不存在腫瘤異質性。

 

04

MSI檢測方案

MSI在臨床應用中的重要意義已被認可。對于胚系和散發MSI對于療效不一致的原因，可能是由于在散發MSI腫瘤中BRAF基因的多發突變導致。

在胚系MSI／dMMR結腸癌中不存在BRAF突變，這表明MSI/MMR狀態和BRAF突變狀態的預后和預測價值的復雜性，下表列出了二者在不同分期患者中的價值。

在未來，將BRAF突變狀態與MSI狀態同時進行分析，會有助于更好的選擇適合輔助治療的患者。然而這一觀測還需要更深入的分析和確認。目前對臨床實踐中輔助治療具有預測價值的生物標志物是MSI/dMMR：II期MSI-H患者不應接受輔助；III期MSI患者應選擇基于的輔助，而非氟嘧啶。

目前，結直腸癌的診治已進入“精準醫療"時代。進行靶向治療之前需要基因檢測，只有了解了腫瘤的基因突變類型，才能制定出合理的治療方案，使患者受益。