2018年中旬，長春長生的疫苗案還未了結，原料藥事件又一次上了熱搜。
時至今日，風波猶存，歐盟范圍內對所有沙坦類藥物進行審查。之后EMA通報，分別在印度藥企Hetero Labs和Aurobindo Pharma生產(chǎn)的氯沙坦及原料藥中，同樣發(fā)現(xiàn)了含量極低的亞硝胺類化合物。美國FDA 仍在繼續(xù)評估含的藥物，并將獲得的新信息持續(xù)更新「召回范圍內的藥物清單」和「不在召回范圍內的藥物清單」。
“治病"？“致病"！
，藥品是特殊的商品，它可以預防、治療、診斷人的疾病。近年來，多種新藥例如PD1/PD-L1免疫抑制劑的問世，讓攻克癌癥不再是夢想。
同時，藥品的副作用及其安全性很大程度上決定其使用效果，有時不僅不能“治病"，還可能“致病"，甚至危及生命安全，所以藥品生產(chǎn)商和監(jiān)管部門對藥品追溯和管理承擔著的責任。
揭開“基因毒性雜質"真面目
NDMA是亞硝胺化合物的一種，而亞硝胺化合物、烷基-氧化偶氮等又均為常見的基因毒性雜質。基因毒性雜質（或遺傳毒性雜質， Genotoxic Impurity， GTI）一般指能直接或間接損傷細胞DNA，產(chǎn)生致突變和致癌作用的物質，具有致癌可能或者傾向。
基因毒性雜質向來受到了嚴格的監(jiān)控，2006年爆發(fā)甲磺酸奈非那非(維拉賽特錠)事件后，歐洲藥品管理局（ EMA）隨即頒布了《基因毒性雜質限度指南》，人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調會議（ICH）與美國食品與（ FDA）出臺了相應的法規(guī)，中國國家也密切跟蹤國際藥品質量控制技術要求，不斷完善現(xiàn)有藥典收載技術指南，包括方法學驗證、藥品穩(wěn)定性評價指導原則以及藥品基因毒性雜質評價技術指南等。
藥物合成、純化和儲存運輸（與包裝物接觸）等過程中，多個環(huán)節(jié)均有產(chǎn)生或有可能產(chǎn)生基因毒性雜質。在工藝研究中采用“避免-控制-清除(ACP)"的策略能夠限度減少基因毒性雜質對原料藥物的影響，從而快速靈敏的監(jiān)測分析手段變得尤為重要。
這時候，飛飛在此！
今天賽默飛借助全新一代LC-QQQ技術，讓我們一起助力。
賽默飛針對藥品中基因毒性雜質液質檢測解決方案
飛飛芳基磺酸酯類基因毒性解決方案
Thermo Scientific™全新液相色譜三重四極桿質譜TSQ Fortis™平臺建立了檢測8種磺酸酯類的方法（苯磺酸酯類3個、1,5-戊二醇單苯磺酸酯、 1,5-戊二醇二苯磺酸酯）。本方法靈敏度高、專屬性強、穩(wěn)定性好，可以滿足各藥企對此類基因毒性雜質的檢測要求，可為基因毒性雜質風險監(jiān)控提供有效的技術支持。結果如下：
圖1. 8種芳基磺酸酯提取離子流圖（點擊查看大圖）
圖2. 部分化合物標準曲線圖（點擊查看大圖）
可以看出實驗建立了三重四極桿液質聯(lián)用儀（TSQ Fortis）分析8種芳基磺酸酯類的檢測方法。實驗結果表明，基于Thermo Scientific™ TSQ Fortis™建立的檢測方法不僅具有優(yōu)異的靈敏度和線性范圍，同時具備良好的重現(xiàn)性。本方法可用于芳基磺酸酯類基因毒性化合物的日常分析檢測。
飛飛N-亞硝基類基因毒性解決方案
Thermo Scientific™ TSQ Fortis™針對基因毒性物質10個N-亞硝基化合物建立了穩(wěn)定靈敏的分析方法。該方法在電噴霧離子化(ESI)條件下即可進行有效檢測分析，試驗結果優(yōu)異，該方法穩(wěn)定，快速，滿足日常微量基因毒性物質N-亞硝胺類化合物的分析要求。
圖3. 10個N-亞硝基化合物的色譜圖（5ng/mL）（點擊查看大圖）
圖4. 部分化合物標準曲線圖（點擊查看大圖）
從上圖中可以看出建立的方法靈敏，快速和穩(wěn)定性，色譜峰形良好，同時具備優(yōu)異的重現(xiàn)性，可以滿足藥品中日常分析N-亞硝基類基因毒性雜質的檢測要求。
飛飛總結語
此次的應用案例就分享到這里了，不過難道只有這些？不！后續(xù)賽默飛更會帶來應對基因毒性雜質的多平臺解決方案，令“NDMA們" 無所遁形，敬請期待！
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