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你所不知道的CAR-T細胞治療“套”路(中)

閱讀:3      發布時間:2024-11-20
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細胞治療的基本概念在前兩期已經有了一個概況給大家了。對于制備CAR-T 細胞來說,其實我們大可以把它分成兩塊。一塊是病毒,一塊是細胞。之前已經了解過,CAR-T細胞就是一種擁有人工受體的力T細胞,可以快速捕殺癌細胞。

但我們改造普通T細胞的話,仍然需要依托于我們的工具——病毒。

 

7.jpg

 

這里的病毒其實不是常常讓我們生病的病原體,而是一種基因工程載體。打個比方來說,那就是一臺卡車,把我們想要的“貨物"運送到細胞里面。其次,病毒作為“卡車",有著它的優勢。因為它是寄生生命,所以它會天生有找宿主的特性,可以迅速找到我們需要改造的細胞。

 

8.jpg

 

既然說到了卡車,那就必須有它相應的貨物。那這個貨物到底是什么?對!就是DNA,而且是帶人工受體對應基因的DNA片段。DNA進入細胞之后就會生產相應的人工受體,讓T細胞變強。

在CAR-T的流程里,首先,我們采用的病毒是慢病毒。慢病毒(Lentivirus)載體是以HIV-1(人類免疫缺陷I型病毒)為基礎發展起來的基因治療載體。慢病毒載體包含了包裝、轉染、穩定整合所需要的遺傳信息,是慢病毒載體系統的主要組成部分。

那么問題來了,到底怎么樣把“貨物"裝載到“卡車"里?

 

9.jpg

圖片來源:

 

在生產研究上,首先,使用基因編輯技術把CAR-T人工受體DNA序列剪切黏貼到慢病毒載體上。而后常常會把慢病毒載體Lentivius vector以分子生物學方法導入到293T宿主細胞里面。在宿主細胞內,病毒載體會利用宿主體內的細胞功能生產復制出自己的RNA跟蛋白質外殼。合成后以萌芽的方式離開細胞。收集細胞培養液即可得到相應的改造后的慢病毒。

 

在CAR-T細胞治療上,病毒的改造十分重要。因為病毒的改造會直接影響到CAR-T細胞的作用靶點。而分子生物學的基因編輯是其中十分重要的技術。那怎么才能做好基因編輯呢?

 

來!告訴你一個簡單的“套"路!

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