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【推薦閱讀】一種新型精神藥物的結構分析
簡介
SCRA在結構上非常多樣。它們由四種藥效基團組成,分子結構復雜,可通過多種方式進行修飾。正因如此,對一些試圖創造新精神活性物質的非法制藥商而言,SCRA非常具有吸引力。
2016年11月,德國政府頒布了一部旨在管控NPS的法律(稱為NpSG)。最初,該法律界定了由核心結構、鏈接子、鏈接基團、側鏈這四個結構元素組成的化學結構:核心結構通過鏈接子,與既定位置的鏈接器基團相連,側鏈與核心結構的指定氮原子相連。然而,當制藥商為規避該法律而開始在此結構基礎上進行修飾時,德國政府發布了NpSG修訂版(2019年7月),將多種核心結構和取代模式納入NPS的界定范圍²。
截至當時,NpSG涵蓋了藥品市場上的所有主要類型的SCRA。然而,制藥商一直不斷地尋找其化學結構的修飾方法,以試圖繞過該法律的管轄。
新型合成大麻素
為跟蹤SCRA的新變體,德國與歐盟共同資助了一個名為“Adebar Plus”³的項目,該項目旨在為警署和海關法醫實驗室以及國際組織提供針對無法鑒定的新藥物的結構分析服務。所有分析數據都將及時發布,以便與國內及國際組織共享?。在德國或歐盟范圍內首次得到鑒定的物質將被立即報告給EMCDDA的預警系統。
2019年11月,Adebar Plus項目團隊生成了有關一種新物質的一組全面分析數據,他們將該物質稱為“異丙苯CBMICA”(Cumyl-CycloButylMethyl-IndoleCarboxAmide),并將其報告給EMCDDA。該物質于2019年在德國首次被發現,并于次年夏季在荷蘭被發現?。盡管德國已對NpSG作出修訂并將該物質納入涵蓋范圍,但大多數歐洲國家尚未開始對其實施監管。
揭示新結構
本次研究對巴伐利亞州警署于2019年8月繳獲的草藥形式的異丙苯CBMICA,以及在線購買的14種草藥混合物?進行了檢測。研究人員使用了氣相色譜-質譜(GC-MS)等一系列方法,生成了對該物質的全面描述。然后,他們使用液相色譜-四極桿飛行時間質譜(LC-qToF-MS)法,對GC-MS法發現的未知物質及其相關片段的擬定分子式進行確認¹?。
QToF-MS法具有高度的敏感性和特異性,特別適用于研究新出現的精神活性藥物。通過將Q-TOF-MS與液相色譜或氣相色譜等技術聯用,可提供快速、全面的篩選解決方案。該團隊將布魯克impact II qToF質譜儀與布魯克Elute HPLC系統聯用,并使用布魯克Intensity solo 1.8 C18-2 2.1 x 100 mm和VanGuard BEH C18 1.7µm保護柱進行了色譜分離。
之后,研究團隊繼續使用衰減全反射紅外光譜(ATR-IR)、氣相色譜固態紅外光譜(GC-sIR)、785 nm和1064 nm的拉曼光譜,以及核磁共振(NMR)技術,對草藥混合物的具體結構進行了測定。
全面的法醫學解決方案組合
布魯克為法醫學分析提供了全面的解決方案組合——包括鑒定和量化麻醉品及興奮劑、化學戰劑、表征爆炸物、檢測食品欺詐、識別藝術品及文件偽造、環境取證(包括廢棄物分析),以及犯罪現場調查(例如,玻璃、纖維和槍彈殘留物分析)。布魯克的技術不僅應用于日常的例行分析,還被用于開發和改進本研究案例所述的其他新方法。布魯克的使命是幫助執法部門針對法律程序生成連貫、可靠的數據,從而讓社會更加安全。
作為磁共振分析解決方案的研發企業,布魯克服務于40多個國家的警署、海關,以及聯邦級、州級實驗室和邊境管控實驗室的數百個客戶,為其提供豐富的高性能落地式磁共振系統,以及易操作的臺式自動化磁共振系統。
參考文獻:
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European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. European drug report 2019: Trends and developments. https://www.emcdda.europa.eu/publications/edr/trends-developments/2019_en
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Ordinance amending the annex to the New Psychoactive Substances Act and annexes to the Narcotics Act. Federal Law Gazette. 2019, BGBl. 2019 Teil I Nr. 27:1083-1094 https://dejure.org/BGBl/2019/BGBl._I_S._1083
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Adebar Plus. www.projekt-adebar.eu
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European Drug Monitoring. Worldwide Data Hub. www.nps-datahub.com
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EDND. Case Report: EDND-CR-2020-567. Netherlands: Drug Information & Monitoring System/Trimbos Instiute, February 7, 2020.
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Auwaerter, V., et al. (2020) Cumyl-CBMICA: A new SCRA containing a cyclobutyl methyl side chain. Drug Testing Analysis. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/dta.2942
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Bowden MJ, Williamson JPB, inventors. Cannabinoid compounds. WO2014167530A1, 2014, Auckland, New Zealand. https://patents.google.com/patent/WO2014167530A1/en https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/dta.2942
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Cumyl-CBMICA: A new synthetic cannabinoid receptor agonist containing a cyclobutyl methyl side chain. Sebastian Halter,Benedikt Pulver,Maurice Wilde,Belal Haschimi,Folker Westphal,Jan Riedel,Michael Pütz,Torsten Schönberger,Stefanie Stoll,Jan Schäper,Volker Auwärter