隨著時(shí)代的飛速發(fā)展，醫(yī)藥行業(yè)面臨諸多復(fù)雜多變的挑戰(zhàn)。藥品的種類需求與數(shù)量需求越來越大，市場(chǎng)對(duì)更高效、更低成本的生產(chǎn)模式需求逐漸顯著。面對(duì)制藥企業(yè)的需求，現(xiàn)有批生產(chǎn)模式已無(wú)法全面應(yīng)對(duì)。因此，為了提高藥物生產(chǎn)速度，保證藥物生產(chǎn)質(zhì)量，降低藥物生產(chǎn)成本，連續(xù)流制造的概念進(jìn)入了制藥企業(yè)。

連續(xù)流反應(yīng)技術(shù)起源于二十世紀(jì)九十年代，因其小體積、低能耗、高收率等特點(diǎn)，成為化學(xué)、生物、能源、環(huán)境、材料等諸多相關(guān)領(lǐng)域的熱門應(yīng)用技術(shù)之一。“連續(xù)流”即是按照產(chǎn)品的工藝流程順序?qū)⒉煌脑O(shè)備或其他制造資源排列在一起組成生產(chǎn)線。連續(xù)流工藝可以包括周期性和循環(huán)性的運(yùn)作，產(chǎn)品在加工過程中沒有停滯和等待。相較傳統(tǒng)的批量生產(chǎn)，連續(xù)制造將反應(yīng)集成于一個(gè)體系中連續(xù)進(jìn)行，并加以嚴(yán)格的參數(shù)控制，具備更高效、更安全、更環(huán)保、產(chǎn)品質(zhì)量更好、占地面積更小等優(yōu)點(diǎn)。連續(xù)流制造還能通過更靈活的測(cè)試和控制措施減少生產(chǎn)故障，拒絕殘次品，減少藥品因生產(chǎn)錯(cuò)誤造成的短缺困境。

2023 年，國(guó)際人用藥技術(shù)要求協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICH）發(fā)布 ICH 指南，以確保高質(zhì)量的藥物以安全有效的方式得到開發(fā)。ICH Q13 指南中描述了針對(duì)持續(xù)制造（CM）過程實(shí)施的監(jiān)管考慮和科學(xué)方法，連續(xù)制造藥品的方法被正式納入到國(guó)際藥品監(jiān)管的指南之中。而 FDA 早 2017 年發(fā)布指南，之前和之后已經(jīng)批準(zhǔn)了幾個(gè)連續(xù)制造方式生產(chǎn)的藥品上市。在國(guó)內(nèi)外法規(guī)支持下，連續(xù)流工藝成為制藥行業(yè)中越來越受歡迎的生產(chǎn)模式，被越來越多的藥企應(yīng)用起來。藥品連續(xù)制造，引領(lǐng)著制藥行業(yè)生產(chǎn)工藝，已然成為一個(gè)不可回避的代表技術(shù)應(yīng)用的高地。

各個(gè)單元操作的端到端集成仍然是連續(xù)流應(yīng)用面臨的主要挑戰(zhàn)。集成必須適應(yīng)從一個(gè)單元操作到另一個(gè)單元操作的連續(xù)流動(dòng)，從而提高生產(chǎn)率。而操作單元的集成需要充分運(yùn)用過程分析技術(shù)（PAT），以對(duì)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。通過結(jié)合基于 QbD 的工藝開發(fā)，強(qiáng)大的 PAT 在線數(shù)據(jù)和預(yù)測(cè)性工藝模型可實(shí)現(xiàn)過程控制的自動(dòng)化，并在理想情況下實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)放行檢測(cè)。從這個(gè)角度來看，PAT 可以被理解為一個(gè)鏈接，通過實(shí)時(shí)交換關(guān)鍵過程數(shù)據(jù)，使 QbD 設(shè)計(jì)和從中衍生的控制策略成為可能，美國(guó) FDA 也鼓勵(lì) PAT 的運(yùn)用來確保產(chǎn)品的質(zhì)量。因此，可以借助計(jì)算方法，與實(shí)驗(yàn)方法相結(jié)合，從而應(yīng)用于過程控制，實(shí)現(xiàn)連續(xù)制造的自動(dòng)化。

連續(xù)流技術(shù)可以在行業(yè)中發(fā)揮越來越明顯的作用，雖然 CM 需要探討的問題還有很多，但相信在后續(xù)政策推進(jìn)下，制藥公司和對(duì)應(yīng)的研究機(jī)構(gòu)共同努力下，連續(xù)流工藝在制藥領(lǐng)域會(huì)快速的落實(shí)好并持續(xù)完善，從而降低藥品的生產(chǎn)制造成本并提高生產(chǎn)力，提升藥品的可負(fù)擔(dān)性和可及性，引領(lǐng)制藥工藝新革命。

為了幫助制藥企業(yè)更好地選擇和應(yīng)用先進(jìn)連續(xù)流技術(shù)和設(shè)備，獲得能力躍遷，實(shí)現(xiàn)綠色、經(jīng)濟(jì)、可持續(xù)發(fā)展。藥融圈特邀清華大學(xué)助理研究員鄧建博士、康寧連續(xù)制藥科技(蘇州)有限公司總監(jiān)/康寧連續(xù)流技術(shù)培訓(xùn)中心主任伍辛軍博士、安捷倫科技(中國(guó))有限公司應(yīng)用科學(xué)家周影老師三位行業(yè)專家，于 2024 年 3 月 21 日 晚 19：00 與行業(yè)觀眾云端相聚，共同探討“藥物連續(xù)流反應(yīng)制造工藝技術(shù)”，分享在線檢測(cè)技術(shù)、過程分析技術(shù)(PAT)在連續(xù)制藥中的應(yīng)用，屆時(shí)歡迎大家一同參與討論！