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高通量藥物篩選的有力工具

閱讀:706        發布時間:2022-7-20

 在過去的二十多年里,高通量篩選成為化藥開發中小分子苗頭化合物發現的主力軍。從靶點的早期發現到最終藥物的獲批上市,大約需要十五年到二十年的時而高通量篩選作為一種確定成藥潛力化合物的高效率方式,在現代小分子藥物開發過程中起著非常重要的作用。


      高通量篩選(High throughput screening,HTS)技術是指以分子水平和細胞水平的實驗方法為基礎,以微板形式作為實驗工具載體,以自動化操作系統執行試驗過程,以靈敏快速的檢測儀器采集實驗結果數據,以計算機分析處理實驗數據,在同一時間檢測數以千萬的樣品,并以得到的相應數據庫支持運轉的技術體系,它具有微量、快速、靈敏和準確等特點。簡言之就是可以通過一次實驗獲得大量的信息,并從中找到有價值的信息。

      目前通常采用的篩選方法大致可以分為生化篩選和細胞篩選兩大類,基于小分子和靶點蛋白親和力的篩選方法屬于生化篩選。

       生化篩選方法在體外測定靶標蛋白與配體的結合或酶活性的抑制。這些分析通常采用競爭形式進行,即研究中的。通常使用384孔板進行檢測,一般采用20-50 μL的檢測體積,化合物取代已知的配體或底物利用競爭結合中產生生化反應,并使用光學方法讀出,如吸光度,熒光,或發光。再對可能成藥的化合物進行進一步的驗證如濃度梯度實驗等。

      德國耶拿公司CyBio-FeliX自動移液工作站可以搭載384通量的移液頭完成高精度、高均一的整板同步移液。也可以在整板同步移液前后,自動切換為單列16通道或者單排24通道的移液方式,自動完成連續梯度稀釋的工作。相比于手工或半自動系統,擁有12個標準SBS板位的自動移液工作站CyBio-FeliX不僅可以提高篩選效率和自動化程度,也可更好的提升篩選體系的標準化程度。

       

     小分子藥物還可以基于它們改變細胞表型的能力來篩選和發現。基于細胞篩選的方法通常更適合于:

  • 未知靶點蛋白或多個靶點蛋白;

  • 生化方法不能在細胞外穩定實現的反應;

  • 表型改變只存在于細胞背景下;

  • 需要同時驗證化合物的膜通透性和細胞毒性。

      德國耶拿公司CyBio-FeliX自動移液工作站可置于常規生物安全柜自動完成基于細胞表型篩選工作中的液體處理工作。



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