YSKD肺部氣管定量霧化器用于研究haMSC-ev對大鼠重復毒性

作者Jing Wang等人，發表在《Stem Cell Research & Therapy》2024年第15卷第95頁, 關于干細胞研究和治療領域的一篇研究論文，標題是《Manufacturing, quality control, and GLP-grade preclinical study of nebulized allogenic adipose mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles》

在本文中，北京元森凱德生物技術有限公司（YSKD）研制的小動物肺部氣管定量霧化器裝置，經過霧化吸入方式研究了haMSC-ev對SD大鼠的4周重復毒性。提供了關于haMSC-EVs作為潛在治療方法的臨床前研究的重要信息，包括生產、質量控制、穩定性、安全性和有效性。

1. 研究背景：

  - 人類脂肪基質細胞來源的細胞外囊泡（haMSC-EVs）已被證明可以在急性肺損傷（ALI）動物模型中減輕炎癥。

  - 盡管MSC治療在抑制肺損傷、減少炎癥、抑制免疫反應和促進肺泡液體清除方面顯示出潛力，但目前缺乏關于臨床級haMSC-EVs的系統研究。

2. 研究目的：旨在研究臨床級haMSC-EVs的生產、質量控制（QC）和臨床前安全性。

3. 研究方法：

-haMSC-EVs從培養的人類脂肪間充質干細胞（haMSCs）的條件培養基中分離出來。

  - 通過PEG沉淀和差速離心進行純化。

  - 通過多種技術（如納米顆粒跟蹤分析、透射電子顯微鏡、西方印跡法、納米流式細胞分析等）進行表征。

  - 使用RNA測序和液相色譜串聯質譜（LC-MS/MS）進行批次間一致性檢查。

  - 使用(HY-LWH03, Beijing YSKD Biotechnology)在大鼠中進行了28天的重復毒性測試和呼吸系統毒性評估。

  - 在LPS誘導的ALI/ARDS大鼠模型中評估了治療效果。

4. 研究結果：

  - haMSC-EVs的質量標準已經標準化。

  - 在穩定性研究中，haMSC-EVs在-80°C下儲存6個月、-20°C下儲存3個月、室溫下儲存6小時后仍然穩定。

  - 通過RNA測序和蛋白質組學分析，haMSC-EVs顯示出良好的批次間一致性。

  - 在大鼠中，每天通過氣管內給予1.5×10^8個顆粒/只，連續四周未引起顯著毒性。

  - 在LPS誘導的ALI/ARDS模型大鼠中，氣管內給予haMSC-EVs可以減輕肺損傷，可能通過降低炎癥因子的血清水平。

5. 結論：

  - haMSC-EVs作為現成藥物，具有良好的穩定性和批次間一致性。

  - 在系統臨床前毒性研究中，測試劑量下的氣管內給予haMSC-EVs表現出良好的安全性。

  - 氣管內給予haMSC-EVs改善了肺功能，并對LPS誘導的ALI/ARDS模型大鼠產生了抗炎效果。

北京元森凱德生物技術有限公司（YSKD）研制的小動物霧化吸入給藥裝置性能優點主要體現在以下幾個方面：
1）藥物起效快：通過肺部霧化吸入給藥，藥物能夠直接進入動物的呼吸道和肺部，無需經過消化系統和全身循環，從而迅速達到治療效果。
用藥量少：由于藥物直接作用于呼吸道和肺部，所需的藥物劑量相對較小，減少了藥物的使用量和潛在的副作用。
2）局部藥物濃度高：霧化吸入給藥能夠確保藥物在呼吸道和肺部形成較高的局部濃度，有利于更好地發揮藥效。
3）全身不良反應少：與傳統的口服藥物或注射藥物相比，霧化吸入給藥能夠減少藥物在全身其他部位的分布，降低全身不良反應的風險。
4）易于操作：小動物肺部氣管直接遞送裝置通常設計得較為簡潔易用，方便研究人員或獸醫進行操作。
5）高效輸送：小動物肺遞送裝置能夠高效地將藥物霧化成細小顆粒，提高藥物在呼吸道中的沉積率，從而增強治療效果。


附：北京元森凱德生物技術有限公司（BEIJING YSKD BIO-TECHNOLOGY CO.,LTD），簡稱元森凱德（YSKD），2013年成立于北京中關村科技園，是一家專業從事生命科學類實驗儀器研制、生產與銷售的科技創新型企業。服務毒理學、藥理學、免疫學、生物安全、大氣污染物、化學物質毒性鑒定、臨床前藥物開發與安全性評價、呼吸系統、環境與健康等領域。

用戶案例：中日醫院呼吸病學研究中心/中日友好臨床醫學研究所，北京中醫藥大學，中國藥科大學，沈陽藥科大學，復旦大學，浙江大學，四川大學，中南大學湘雅醫學院等