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介紹

在線型總有機碳（TOC）和電導率測量儀器用途廣泛，包括過程監測、過程控制、過程放行等。為確保儀器及其所采用的方法可靠，每種應用均有具體的驗證要求。因此，需要對在線型TOC和電導率測量儀器進行安裝、運行和性能確認（IOPQ），以驗證其在過程監測和控制應用中是否能按預期使用。如果在線型TOC和電導率測量儀器用于過程放行或實時檢測（RTT），則必須另外完成附加的過程驗證步驟。

長久以來，超純水（UPW）和注射用水（WFI）放行檢測均在實驗室環境中進行。如果實驗室型儀器用于生產用水放行，則IOPQ確認必須滿足USP<643>、USP<645>和USP<1225>的所有要求。ASTM E2656為生產放行從實驗室環境過渡至在線環境提供實時檢測過程驗證方面的指導原則。

對于實時檢測的過程驗證，需要完成附加的步驟，包括方法轉移、方法等效性和用水點（POU）可比性。本文件將重點討論方法轉移和方法等效性兩方面。方法轉移是指確定儀器未來的方法適合性。方法等效性是指驗證儀器未來是否“等效于或優于"ASTM E2656要求的現狀。5

方法轉移和方法等效性的背景

儀器從現狀過渡至未來的較簡單方法轉移是同類技術。“同類"是指相對于現狀和未來，TOC和電導率的檢測方法相同（或非常相似）。方法轉移可以通過系統適用性、準確度、精確度、穩固性、專屬性、檢測限、定量限、線性的現狀和未來性能標準進行考核。如果驗證標準不能確定現狀與未來之間的關系，則可通過下文所述的橋接研究為現狀向未來的過渡提供支持。

方法等效性依賴的是有機碳和電導率的未來讀數低于有記錄的已驗證儀器。在從現狀過渡至未來為同類技術過渡的情況下，如果方法之間存在相異性，則會對上述陳述的解釋造成影響。最常見的同類技術過渡是TOC檢測從在線/在位（online/inline）直接電導率法（DC）過渡至膜電導率法（MC），而直接電導率法和膜電導率法均涉及閉路系統。在閉路系統中，大氣TOC污染有限（此項污染通常適用于從實驗室過渡至在線的情況）。對于從直接電導率法過渡至膜電導率法的“等效于或優于"標準，需要了解儀器的相對性能，以及方法在定量檢測還是限度檢測的可靠性。

USP<643>的限度檢測要求注射用水和超純水的TOC含量低于500 ppb。對于用于進行此項限度檢測的儀器，因為必須具有“區分和檢測"碳的能力，所以需要能生成定量數據。6換言之，如果TOC儀器用于藥典用水的放行，則必須能區分無機碳與有機碳，而且不發生離子干擾。直接電導率法傳感器不能對無機碳與有機碳進行區分，因此會發生離子干擾現象。由于存在上述缺點，直接電導率法傳感器只能用于限度檢測，而不應用于放行應用。ASTM E2656要求：“為使用定性數據進行在線系統的實時控制、趨勢分析和監測以及水放行，分析方法要求使用定量數據，因此分析方法應根據定量檢測的要求進行驗證"。5因此，對于實時檢測應用，TOC儀器必須具有定量能力。

對于藥典用水檢測，電導率用于衡量水樣在已知電壓下傳導離子促使產生電流的程度。電導率等于電流密度除所產生的電場強度。可采用離線型臺式電導率儀和探頭或在位電導率傳感器測量電導率。4水分子在溫度和pH值的影響下解離為固有離子，因此電導率可預測。如果存在外部離子，則會對水樣的電導率產生影響，而且可能對水的化學純度及其在制藥應用中的適合性造成明顯影響。

因此，全球協調藥典對于測量電導率確定制藥適合性有規范性的專著。對于電導率測量儀器以及合格標準各不相同的三個階段（包括在線檢測和離線檢測），USP<645>提出相關的具體要求。第1階段檢測是最早需要實施的階段，但其合格標準最為嚴格。第2階段和第3階段檢測需要實驗室技術員進行費時的離線臺面檢測。對于制藥行業，最需要實施的是第1階段（離線或在線）。7 USP<645>的第1階段程序要求，如果溫度不高于水樣的測量溫度，則無溫度補償的電導率測量值應與溫度的相應限值進行比較，以確保符合藥典規定的限值。7然而，為方便比較以及不依賴限度檢測的相應最大值確定數據質量是否等效或更佳，本次研究所采用的數據均為經過溫度補償的電導率數據。

本文件將詳細說明M500膜電導率法TOC分析儀與非同類現狀儀器之間的橋接研究。此外，本文件另提供方法等效性數據，以確定同類儀器數據的總體穩定性。

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