Sievers Soleil快速微生物檢
與HPLC相比,用TOC分析進行清潔驗證的優勢
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科技的發展和生產成本的提高使全球制藥工業開始衡量提高效率和產量的其他途徑。在這個競爭激烈的行業中,至關重要的是降低過高的成本,消除那些不必要且冗長的驗證工作,同時最大限度地確保藥品質量。過去幾年里,將總有機碳TOC分析這種非專屬性方法用于清潔驗證的做法受到了越來越多關注,因為事實證明,高效液相色譜(HPLC)之類的專屬性分析檢測是清潔驗證過程中的瓶頸,在很大程度上造成了設備在清潔之后的停工期。本文探討的是與傳統的分析方法相比,用非專屬性方法進行清潔驗證的優勢,幫助制藥行業認識到使用TOC分析這種新方法后,資源生產力的增強、產量的提高、設備停工期的減少和收入的增加。
為什么采用TOC進行清潔驗證
進行清潔驗證越來越多的公司利用TOC分析來進行清潔驗證,因為它比其它方法更快速、簡便和經濟。TOC方法可以獲得較高的樣品分析量,減少清潔驗證規程的執行時間。即使是對一般認為不溶于水的化合物和生物技術行業里常見的大分子蛋白也同樣實用。此外,FDA已經將TOC方法1規定為檢測污染物殘留的標準程序。在清潔驗證調查中,經常需要根據一個以上的目標殘留物或化合物建立接受標準限制。HPLC的局限性在于,它在一次試驗中,只能檢測一種殘留物。因此在清潔驗證中,多種化合物就需要多個分析實驗才能完成。在這些實驗中許多無法預料到的污染物和清潔劑可能會被忽略,在色譜中就會顯示出許多不明的峰。由于TOC是一種非專屬性方法,所以可檢測到超過一種的目標化合物。
HPLC的最大缺點:假峰、管制審查、高額的維修費用
由于設置和分析耗時過長,使用HPLC的結果經常是,要花一兩天的時間才能認證設備符合清潔標準,由此造成生產停機。(HPLC)不明的峰以及高額的維修費用都是導致停工的原因。另外,在對制藥設施進行檢查后,FDA發出的警告信中,HPLC是被引用最多的分析方法。近期的警告信所提到的問題有,HPLC方法會導致不充分的檢測,無法確定不明的峰,無法在使用之前校正儀器,檢測的線性程度低,儀器準確度的不足,無法在分析之前使儀器達到合適狀態等等。2實驗室運行HPLC儀器的操作人員培訓及認證程度不足也受到高度關注。一封最近的警告信寫道:“……HPLC測試的流程不全面,因為樣品的運行時間和保留時間……在你們提供的實驗方法里沒有確定。我們的調查員發現貴實驗室的員工習慣性地在活性峰洗脫后停止色譜的運行,導致不能檢測到在活性峰之后洗脫的峰。"3加強這方面的監督,說明FDA意識到了HPLC的缺點。這些認識在FDA“Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control Laboratories"(《FDA藥品質量控制實驗室審查指南》)中得到了進一步體現。“有時公司員工沒有受到充分的培訓,也沒有充分的時間去弄清需要進一步調查和解釋的情況。所以他們在遇到色譜中無法解釋的峰時,就將其忽略,而不是進一步確認。"4
用HPLC分析進行清潔驗證會有許多不確定因素。不明的峰,也就是“假峰",是不確定因素之一,可導致冗長的排除困難時間和驗證操作的失敗。以往的進樣、污染物、氣泡、柱內的污垢,磨損的保護柱,以及樣品中痕量的污染物和清潔劑都是導致HPLC需要更換組件的因素。比如,磨損的聚合物接頭或管材,被污染的保護柱會影響峰形,需要更換。根據峰形的變化,保護柱需要每周甚至每天更換,這大大地增加了計劃外的維修費用。
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