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1型糖尿病診斷中ZnT8抗體的重要性
閱讀：1251 發(fā)布時間：2023-10-11高達(dá)60-80%的高加索人[4-9]和24-70%的亞洲T1D患者[10,11]中可檢測到ZnT8A。ZnT8A檢測降低了高加索人中自身抗體陰性患者的比例，并將對新發(fā)T1D病例的診斷靈敏度提高到90%以上[7,9]。
本研究的目的是估計ZnT8A在巴西T1D患者中的檢出率，并評價ZnT8A作為T1D免疫標(biāo)志物的效用。在評估機體對ZnT8產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答時，將綜合考慮糖尿病發(fā)病年齡、病程、性別、種族以及SLC30A8變異。
材料與方法
1. 分組：
T1D患者組：629例來自圣保羅大學(xué)醫(yī)學(xué)院的T1D患者（診斷標(biāo)準(zhǔn)參考美國糖尿病協(xié)會(ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)）；
健康對照組：651名健康對照者，血糖和糖化血紅蛋白水平正常，無糖尿病家族史或任何其他自身免疫性疾病。
2. 抗體檢測
結(jié)果
1. T1D組和健康組中的抗體檢出率
在629例T1D患者中，ZnT8A的檢出率為48.3%，GADA檢出率為47.2%，IA-2A的檢出率為42.4%；在651名健康對照組中，ZnT8A的檢出率為1.9%，GADA檢出率為1.7%，IA-2A的檢出率為1.6%。
這三種抗體的檢出率與性別和種族無關(guān)。ZnT8A水平與GADA水平(r = 0.307; p < 0.001)和IA2-A水平呈正相關(guān)(r = 0.553, p < 0.001)。
表1 T1D患者和對照組的人口學(xué)和實驗室特征。數(shù)據(jù)以中位數(shù)表示。
2. 胰島自身抗體隨時間變化
三種胰島自身抗體在確診兩年內(nèi)的T1D患者中檢出頻率最高，ZnT8A 為68.7%，GAD65A 為68.3%，IA-2A為64.8%。在診斷后的幾年中，所有三種自身抗體的檢出率和抗體濃度均隨病程增長出現(xiàn)下滑趨勢(圖1，P < 0.001)。
ZnT8A水平與采血年齡(r = - 0.369; P < 0.0001)和糖尿病病程呈顯著負(fù)相關(guān)(r = - 0.439; P < 0.0001)，但與實際確診時的年齡無關(guān)(r = - 0.006; P = 0.91)。
圖1 根據(jù)糖尿病病程(年)，鋅轉(zhuǎn)運蛋白8抗體 (ZnT8A)、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD65A)和抗酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)抗體的平均水平(U/mL)和檢出率。
3.胰島自身抗體對自身免疫性糖尿病診斷的重要性
其他幾項胰島自身抗體陰性的T1D患者(年齡11.4±6.9歲)中有26.1%檢測到ZnT8A。在整個隊列中，ZnT8A檢測的加入使β細(xì)胞自身免疫和T1D的檢出率從67.6%提高到76%。在僅有一種胰島自身抗體陽性的患者中，ZnT8A、GAD65A和IA-2A的檢出率分別為8.4%、12.5%和5.9%。
討論
本文研究了南美洲巴西T1D患者和健康對照人群中的胰島細(xì)胞自身抗體ZnT8A、GADA、IA-2A的檢出情況，可以增加對這個混合人群的免疫遺傳學(xué)譜T1D表現(xiàn)的認(rèn)識。
在629例T1D患者中，ZnT8抗體的檢出率為48.3%，在GAD65A和IA-2A檢測為陰性的T1D患者中，26.1%檢測到ZnT8A。將ZnT8A納入糖尿病相關(guān)自身抗體組可將β細(xì)胞自身免疫的敏感性從67%提高到76%。ZnT8A、GAD65A和IA-2A單陽的檢出率分別為8.4%、12.5%和5.9%。
在新近發(fā)病的T1D患者中(診斷2年內(nèi))，ZnT8A的檢出率為68.7%，GAD65A為68.3%，IA-2A為64.8%，ZnT8A的檢出率與已報道的白種人ZnT8A檢出率一致[5,9,23,24]，高于亞洲人群[25]。只有7.8%的患者三種自身抗體均呈陰性。總體而言，GAD65A, IA-2A和ZnT8A聯(lián)合測定可使T1D發(fā)病時自身免疫性糖尿病的診斷靈敏度達(dá)到92.2%。該結(jié)論與先前諸多報道一致[7-9]，甚至更高[23, 25, 27]。
既往在新發(fā)T1D患者中觀察到ZnT8A/IA-2A同時雙陽的概率要高于ZnT8A + GAD65A[25]，在本研究中得到驗證。ZnT8A和IA-2A的檢出率和濃度水平與性別和種族無關(guān)，而GAD65A的濃度水平在女性中較高。在隨訪中，三種自身抗體檢出率隨病程下降的趨勢非常相似。隨著病程進(jìn)展，大約20%的患者仍保持至少一種自身抗體呈陽性。
結(jié)果
將ZnT8A納入1型糖尿病抗體譜檢測可將巴西1型糖尿病患者的檢出率從67.6%提高到76%，其中包含了8.4%的ZnT8A單項陽性T1D患者。三抗體聯(lián)合在新發(fā)糖尿病患者上的診斷靈敏度達(dá)92.2%。ZnT8自身抗體的測定對于1型糖尿病的診斷具有重要價值，可作為T1D的自身免疫標(biāo)志物。
參考文獻(xiàn)：Gomes, K.F.B., Semzezem, C., Batista, R. et al. Importance of Zinc Transporter 8 Autoantibody in the Diagnosis of Type 1 Diabetes in Latin Americans. Sci Rep 7, 207 (2017).