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微生物菌種發現調控糖代謝和血糖穩態的新機制
閱讀:113 發布時間:2017-8-4一項微生物菌種新研究發現miR-451通過靶向肝臟甘油激酶調控肝臟糖異生,在維持血糖穩態中發揮重要作用,揭示了甘油激酶調控糖異生的分子機制。
microRNA是一類含20-25個核苷酸的單鏈非編碼RNA,通過與靶基因mRNA的3’非翻譯區結合而使mRNA降解或抑制mRNA的翻譯,從而在轉錄后水平調控靶基因表達,在各種生理病理條件下影響代謝穩態。肝臟是機體重要的糖代謝器官之一,在維持血糖穩態中發揮重要作用。肝臟胰島素抵抗和產糖(糖異生)增加在2型糖尿病的發生發展中起重要作用。microRNA參與代謝調控及2型糖尿病的發生發展,但機制尚不*清楚。
miR-451在高脂飲食誘導的糖尿病小鼠和db/db小鼠的肝臟中表達升高。通過腺病毒介導在小鼠肝臟過表達或抑制miR-451的功能,發現miR-451能負調控肝臟糖異生和機體血糖水平。在整體和細胞水平的研究發現,甘油激酶(Glycerol kinase, Gyk)是miR-451的作用靶標,Gyk除了通過催化甘油生成3-磷酸甘油而調節以甘油為前體的糖異生,還通過Akt-FOXO1通路介導調控糖異生基因表達,從而實現對肝臟糖異生和機體血糖穩態的調控。進一步的研究發現,在高脂誘導的糖尿病小鼠和db/db小鼠肝臟中過表達miR-451或抑制Gyk的表達,都能抑制肝臟糖異生,顯著改善小鼠的高血糖,提高小鼠的葡萄糖耐受能力。此外研究還發現,葡萄糖和胰島素能上調肝細胞miR-451的表達;在高脂飲食誘導小鼠糖尿病的過程中,肝臟miR-451和Gyk mRNA持續升高,但Gyk蛋白在早期升高后不再繼續升高,微生物菌種這些結果提示2型糖尿病時血糖和胰島素升高可能通過上調肝臟miR-451而抑制Gyk表達,進而減少糖異生,從而有利于改善血糖。因此,miR-451和Gyk是治療2型糖尿病的潛在靶標。
該研究不僅發現了miR-451和Gyk是維持血糖穩態的重要調控因子,而且揭示了miR-451和Gyk調控糖異生的新機制,為2型糖尿病治療的研究提供了新的靶標和策略。
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