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干細胞端粒長度的分析
閱讀:363 發(fā)布時間:2017-9-1干細胞認為端粒是位于染色體末端的一小段DNA-蛋白質復合體。作為染色體的“帽子”,它負責維持染色體的完整性、調控細胞分裂周期,素有“生命時鐘”之稱,其長度與壽命、疾病息息相關。
端粒DNA由簡單的DNA高度重復序列組成,由端粒酶催化其延長。DNA分子每次分裂復制,端粒就縮短一點,一旦端粒消耗殆盡,細胞將會立即激活凋亡機制走向死亡。所以端粒其長度反映細胞復制史及復制潛能。
*例外的是干細胞。干細胞利用端粒酶重塑端粒,從而維持自我更新、多向分化的能力。這一特質促使干細胞成為再生醫(yī)學、細胞治療的研究熱點,被廣泛應用于治療疾病和抗衰老研究中。
端粒長度剛剛好,才!
當端粒酶活性減弱,端粒長度縮短,zui終導致細胞死亡。相反,當端粒酶水平上調,端粒長度會延長。但是,這種過度延長會增加染色體的不穩(wěn)定性,同樣造成細胞損傷。
他們發(fā)現(xiàn),端粒延長會激活XRCC3和Nbs1蛋白質,啟動端粒修剪機制。當胚胎干細胞中XRCC3和Nbs1兩種蛋白的表達量下降后,會阻止端??s短。同時,他們以以誘導性多能干細胞(iPSCs)為樣本,發(fā)現(xiàn)這類細胞攜帶端??s短的標志物,它可以作為評估細胞重編程成功率的指標。
Karlseder強調:“人為延長端粒長度會導致端粒的脆弱性,從而引發(fā)癌變。這一成果顯然與‘延長端粒長度有助于改善機體健康、延長壽命’觀點相悖。”這意味著,端粒長度由端粒延長(由端粒酶負責)和端??s短(由一對蛋白質XRCC3和Nbs1調控)兩種機制權衡。
接下來,該研究小組觀察了誘導多能干細胞(iPSCs),它們是重編程回到干細胞狀態(tài)的分化細胞(如皮膚細胞)。iPSCs——因為可通過遺傳學手段與捐贈者匹配,并且容易獲得,因此成為干細胞療法常見和重要的工具。研究人員發(fā)現(xiàn),iPSCs含有端粒修剪的標記,從而使它們的存在成為“一個細胞被成功地重編程”的一個有用衡量。
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