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腫瘤內部轉化細胞之間分工協作機制

閱讀:85          發布時間:2017-8-23

在我們看轉化細胞來,腫瘤就是一個腫塊,我們很難看出腫瘤內部,甚至腫瘤之間存在差異。實際上,在一定程度上,腫瘤非常像一個胚胎。腫瘤細胞的分化命運也是有差異的。這就像胚胎的某些部分會分化成神經系統,有些會分化成心血管系統,有些會分化成呼吸系統。盡管腫瘤細胞的分化沒這么*和明顯。

腫瘤究竟是如何在人體防御系統的嚴密監視下組建「黑窩點」的?它們真的是盲目*的生長嗎?它們是不是也有自己的「智慧」呢?

5 月中旬,來自 MIT 的 Tuomas Tammela 博士團隊和來自斯坦福大學醫學院的 Jing Shan Lim 博士團隊,同時在*期刊《自然》雜志上發表兩篇重量級研究論文(1,2),揭示了腫瘤內部細胞之間,令人震驚的分工協作機制。更重要的是,透過這些復雜的機制,科學家也為癌癥患者找到了更有效的治療方法。

來自 MIT 的 Tuomas Tammela 博士團隊在研究已經進展到晚期的肺腺癌組織時發現,不管是小鼠肺腺癌組織,還是人的肺腺癌組織,里面至少存在兩種不同類型的細胞。其中一類腫瘤細胞的 Wnt 信號通路非常活躍;而另一類細胞恰恰是 Wnt 蛋白的,同時還一種給 Wnt 蛋白加脂肪鏈尾巴的 porcupine 酶。這暗含了一種可能性,即后一類細胞激活了前一類細胞。

Wnt 信號激活促進 Wnt 反應細胞增殖

Wnt 信號通路對人體胚胎的發育和成人腸道等組織的修復非常關鍵,它會激活細胞,讓細胞進入增殖狀態(3)。如果這個信號通路一直處于活躍狀態,就意味著這個細胞一直處于分裂狀態。而這恰恰是腫瘤組織需要的。

那么肺腺癌組織中的這兩種細胞之間是不是存在信號交流呢?當研究人員在實驗室中培養癌細胞時,他們發現僅有 2.7% 左右的癌細胞具有增殖能力。當他們把加了脂肪鏈尾巴的 Wnt 蛋白添加到培養液之后,具備增殖能力的癌細胞比例驟增。如果在培養液中添加的是 porcupine 酶抑制劑或者 Wnt 蛋白抑制劑,那么具備增殖能力的癌細胞比例則會下降。

這就說明,至少在晚期肺腺癌組織中,轉化細胞癌細胞之間是存在不同分工的,有些細胞負責「加油助威、搖旗吶喊」,有些細胞收到信號之后進入野蠻生長狀態。那么這種分工狀態是何時開始的呢?

研究人員把目光收回到腺瘤時期,這個時期腫瘤呈現出良性狀態,還不具備侵襲性。他們發現,只有腺瘤中存在表達 porcupine 酶和 Wnt 蛋白的細胞,這個腺瘤才具備轉化為腺癌的能力。這意味著表達 porcupine 酶和 Wnt 蛋白細胞的出現,是腺瘤惡化的關鍵。只有形成分工,腫瘤組織才能走向更的形態。
酸棗仁皂苷B1(標準品)    英文名稱:    Jujuboside B1    CAS號:    68144-21-8    質量規格:    HPLC≥98%,標準品            
薯蕷次皂苷A    英文名稱:    Prosapogenin A    CAS號:    19057-67-1    質量規格:    HPLC≥98%,標準品            
Rocilinostat (ACY-1215)    英文名稱:    ACY1215    CAS號:    1316214-52-4    質量規格:    >98%,選擇性組蛋白脫乙酰酶(HDAC6)抑制劑            
肉豆蔻酸,十四烷酸(標準品)    英文名稱:    Myristic acid    CAS號:    544-63-8    質量規格:    GC≥98%,標準品            
肉豆蔻酸,十四烷酸    英文名稱:    Myristic acid    CAS號:    544-63-8    質量規格:    ≥98%,BR            
銅試劑;二乙基二硫代氨基甲酸鈉,DDTC鈉鹽    英文名稱:    Sodium diethyldithiocarbamate    CAS號:    148-18-5    質量規格:    AR 
轉化細胞           

 

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