化工儀器網
公司動態
利用干細胞來對藥物進行篩選是一種非常創新的方式
閱讀：430 發布時間：2017-4-10人正常組織來源細胞研究人員通過研究發現，一類治療心力衰竭的藥物或許能夠明顯降低對他汀類藥物無反應的患者機體中低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的水平，研究者發現，強心苷(cardiac glycosides)能夠降低肝臟樣細胞中LDL前體的水平，而通常攝入強心苷的心力衰竭患者機體中LDL的水平較低。
研究者Stephen A. Duncan表示，我們開發了一種新型藥物篩選系統，其能夠鑒別出替代他汀類藥物的新型藥物，本文研究中我們重點對載脂蛋白B（ApoB）進行了研究，ApoB是肝臟細胞用來LDL的特殊分子，通常在FH患者機體中處于正常水平，而降低ApoB的藥物或許能夠潛在降低膽固醇的水平，而這并不依賴于FH患者及其它高膽固醇形式患者機體中的LDL受體。
FH是檢測他汀類藥物替代藥物的*模型，然而罕見的FH病例也就意味著患者體內特殊的肝臟細胞是非常稀缺的，文章中研究者從國家心肺血液研究所的罕見疾病患者機體中獲取了特殊的皮膚細胞，隨后研究人員利用這些皮膚細胞出了多潛能干細胞，當進行培養時這些干細胞就能夠不斷加倍繁殖，這就表明，利用單一FH患者機體中可修飾的皮膚細胞就能夠為研究人員提供保持突變的肝臟樣人正常組織來源細胞的可持續來源。
研究者利用SPECTRUM藥物文庫來處理肝臟樣細胞，該文庫中收集了2300種藥物制劑，其中很多藥物制劑都已經進入到了臨床試驗階段，讓研究者不可思議的是，他們zui終在文庫中發現了9種強心苷制劑，有些廣泛用于治療心力衰竭，能夠降低FH患者機體肝臟樣細胞的ApoB水平，主要表現為烏本甙降低23%、地高辛降低38%以及芰皂素降低73%。在后期研究中，這些制劑還能夠降低人類肝臟細胞中的ApoB水平，而且還能夠降低工程化小鼠機體肝臟細胞中30%的ApoB水平，分子檢測結果表明，苷類制劑能夠縮短ApoB分子的壽命，從部分來講其能夠增加該分子被降解的速度。
每個人都需要ApoB水平來LDL膽固醇，有證據表明強心甙能夠潛在地在高膽固醇水平的患者機體中發揮作用，為了深入闡明其中所涉及的機制，研究人員仔細尋找了利用強心苷治療心力衰竭的患者進行治療的5000多條治療記錄，平均來講，相比其它藥物而言，攝入強心苷（減少至9mg/dL）或他汀類藥物（減少至14mg/dL）后就能夠降低患者機體中LDL膽固醇的水平，但在攝入血管緊張素轉化酶抑制藥的患者機體中研究者卻并未發現LDL膽固醇水平的差異，血管緊張素轉化酶抑制藥是另一種心力衰竭藥物。
本文研究提供證據表明，強心苷或許能夠潛在通過促進ApoB的降解來降低患者機體LDL膽固醇的水平，這并不依賴于LDL的受體，而這*不同于他汀類藥物的作用機制。當然研究者并不清楚，是否強心苷制劑能夠降低非心力衰竭或其它使用劑量患者機體中的LDL膽固醇的水平；強心苷或許能夠縮小心力衰竭療法的效力范圍，而且其還有一定毒性；然而強心苷卻可以為FH患者提供廉價挽救生命的治療選擇；地高辛作為zui常見的強心苷制劑，心力衰竭患者每天花費還不到1美元。此外，低劑量的強心苷制劑或許還能夠為他汀類藥物使用者帶來額外的效益。
zui后研究者Duncan表示，目前在市場上利用干細胞來對藥物進行篩選是一種非常創新的方式，其能夠更深入地幫助調查罕見肝臟疾病的療法；目前進行肝臟移植供不應求，而利用干細胞模型就可以在培養皿中大量肝臟細胞，而這不僅能夠幫助科學家們研究相關疾病，人正常組織來源細胞還能夠進行特殊藥物的篩選更好地治療疾病。