藥物開發(fā) ∣ 斑馬魚等模式生物的高通量篩選方法介紹—Molecular Devices

時(shí)間：2018-8-31 閱讀：885


斑馬魚等模式生物的高通量篩選方法介紹

自從20世紀(jì)70年代美國俄勒岡大學(xué)的George Streisinger教授利用斑馬魚進(jìn)行遺傳學(xué)及發(fā)育生物學(xué)方面的研究以來，斑馬魚已越來越多地被應(yīng)用于人類疾病的研究中。斑馬魚由于其與人類的高度生物相似性，成為了一種有用的藥物開發(fā)模型。如專業(yè)從事斑馬魚臨床前藥物評價(jià)的Zygogen公司，使用ImageXpress系列高內(nèi)涵篩選系統(tǒng)進(jìn)行包括血管生成、毒性篩選等多個(gè)應(yīng)用方向的藥物評價(jià)，使用斑馬魚模型對化合物進(jìn)行多濃度梯度的劑效關(guān)系的研究，并繪制需要至少十個(gè)以上樣品才能準(zhǔn)確擬合的Dose-Response曲線并計(jì)算得到IC₅₀。此外，由于斑馬魚體積小，所以可以放入微孔板中用化合物處理，然后其表型能使用高內(nèi)涵篩選系統(tǒng)來進(jìn)行檢測。
基于斑馬魚的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)應(yīng)用有大量的已開發(fā)的人類疾病斑馬魚模型如： 1.代謝綜合癥：肥胖 (內(nèi)臟肥胖)、血脂異常、脂肪肝、糖耐受失調(diào) 2.人類癌癥細(xì)胞異種移植：腫瘤血管生成、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移 3.循環(huán)疾病：心力衰竭、藥物誘導(dǎo)的心率失調(diào) 4.中央神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)：耳聾、視力障礙、嗅覺失調(diào)、癲癇、發(fā)育紊亂、睡眠喚醒障礙、肌營養(yǎng)不良 (ALS)



使用ImageXpress系列高內(nèi)涵篩選系統(tǒng)來檢測斑馬魚胚胎模型具備以下三個(gè)主要優(yōu)勢： ? 率：使用完整生命體在三維環(huán)境下幾天就能評價(jià)成千上萬的化合物 ? 高靈活性：高內(nèi)涵適合篩選很寬范圍的疾病和毒性模型，甚至不局限于斑馬魚 ? 高質(zhì)量：通過自動(dòng)化高速Z 堆疊拍攝從頭到尾保持拍攝在合適焦平面，避免景深帶來的不清晰

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