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DNA甲基化是指甲基供體（S-腺苷甲硫氨酸，SAM）在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）的作用下，將甲基添加到DNA分子的堿基上，以胞嘧啶-鳥(niǎo)嘌呤二核苷酸（CpG）中的胞嘧啶5位碳原子和甲基間的共價(jià)結(jié)合尤為常見(jiàn)，CpG中胞嘧啶由此被修飾為5甲基胞嘧啶（5mC）。DNA甲基化修飾后在離體狀態(tài)表現(xiàn)出更強(qiáng)的惰性，如亞硫酸氫鈉可使非甲基化的胞嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)槟蜞奏ぃ荒芨淖兗谆腃pG中的胞嘧啶；在活體狀態(tài)表現(xiàn)為基因表達(dá)活性的降低。因此，高甲基化狀態(tài)意味著基因表達(dá)的失活/抑制/沉默，而低甲基化狀態(tài)意味著基因表達(dá)的激活/活化。腫瘤細(xì)胞的DNA甲基化狀態(tài)在全基因組水平上呈現(xiàn)廣泛的低甲基化特征，導(dǎo)致原癌基因的活化，基因組不穩(wěn)定性增加；但在抑癌基因、修復(fù)基因等啟動(dòng)子區(qū)的甲基化狀態(tài)是升高的，即高甲基化，從而導(dǎo)致了相應(yīng)抑癌基因等的表達(dá)受到抑制。且發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的高甲基化基因多發(fā)生于啟動(dòng)子區(qū)的CpG島，而正常細(xì)胞啟動(dòng)子區(qū)的CpG島多處于非甲基化狀態(tài)。

 

在包括肺癌在內(nèi)的絕大多數(shù)腫瘤以及諸如阿爾茲海默病、心衰等非腫瘤性疾病的患者的基因組水平均發(fā)現(xiàn)了DNA甲基化的異常。由于人類基因組包含近四萬(wàn)個(gè)基因，大量研究發(fā)現(xiàn)許多疾病均可能存在特異性的甲基化譜，甚至在疾病的不同階段甲基化譜也不盡相同；此外，據(jù)研究腫瘤細(xì)胞發(fā)生CpG島高甲基化的頻率遠(yuǎn)高于基因突變。因此，通過(guò)對(duì)患者樣本進(jìn)行特定一組基因或全基因組的甲基化水平檢測(cè)，理論上可以診斷疾病、輔助進(jìn)行分級(jí)分期的判斷甚至篩選敏感化療藥物。

 

基因甲基化異常是腫瘤發(fā)生尤為常見(jiàn)的表觀遺傳變化之一，腫瘤的發(fā)生表現(xiàn)為基因組整體甲基化水平降低（癌基因）和CpG島局部甲基化水平的異常升高（抑癌基因）。

 

人SHOX2、RASSF1A基因甲基化檢測(cè)試劑盒可以檢測(cè)人SHOX2基因和RASSF1A基因甲基化，輔助臨床肺癌的早期診斷，提高肺癌患者生存率。