藥用級(jí)鯨蠟醇醫(yī)用輔料十六醇中典

藥用級(jí)鯨蠟醇醫(yī)用輔料十六醇中典

1  通用名
   BP：Cetyl alcohol
   JP：Cetanol
   PhEur：Alcohol cetylicus
   USPNF：Cetyl alcohol
2  異名
   Avol；Cachalot；Crodacol C70；Crodacol C90；Crodacol C95；ethal;ethol；1-hexade-canol;n-hexadecyl alcohol；Hyfatol 16-95；Hyfatol 16-98；Kessco CA；Landtte 16；Li-pocolC；palmityl alcohol；Rita CA；Tego Al-kanol 16．
3  化學(xué)名和CAS注冊(cè)號(hào)
   hexadecan-l-ol[36653-82-4](十六醇)
4分子式與分子量
   C16H34O  242．44(物質(zhì))
   應(yīng)用于藥物制劑的鯨蠟醇，主要含有1-十六烷醇的固態(tài)脂肪醇的混合物。USPNF 20規(guī)定含鯨蠟醇不少于90．0，其余的成分主要由相關(guān)醇組成。
   市售鯨蠟醇有許多級(jí)別，為十六醇(60～70)和十八醇(20～30)的混合物，其余的成分為相關(guān)醇。
5  結(jié)構(gòu)式

6  類別
包衣劑；乳化劑；增稠劑。
7  在藥物制劑或制劑工藝中的應(yīng)用
   十六醇廣泛用于化妝品及制劑處方中，如栓劑、調(diào)節(jié)釋放速度的固體劑型、乳劑、洗劑、乳膏和軟膏等。
   在栓劑中，十六醇被用來增加基質(zhì)的熔點(diǎn)，在調(diào)節(jié)釋放速度的劑型中它可被用來形成一道滲透性的衣膜。在洗劑，乳膏和軟膏中，利用其性、可吸水性及乳化性等特性，來提高制劑的穩(wěn)定性，改善質(zhì)地，增加稠度。十六醇的潤膚性質(zhì)來源于其在表皮中的吸收和滯留；它可與軟化皮膚，并同時(shí)賦予皮膚一種“天鵝絨般"質(zhì)感。
   十六醇也因其吸水性而用于w／o型乳劑中。例如，石蠟與鯨蠟醇的混合物(19：1)可吸收其自身重量40～50的水。十六醇作為一種w／o型弱乳化劑，可以減少處方中的其他乳化劑的用量。也有報(bào)道說，十六醇可以增加w／o型乳劑的稠度。
   在o／w型乳劑中，有報(bào)道稱十六醇與水溶性乳化劑合用可以提高乳劑穩(wěn)定性。它與復(fù)合乳化劑合用可在油-水界面產(chǎn)生一層緊密排列的、單分子層的機(jī)械屏障，以防止油滴聚結(jié)。
   在半固態(tài)乳劑中，過量的十六醇與乳化劑水溶液合用形成一黏彈性的連續(xù)相，賦予乳劑以半固體的特性，并阻止小油滴聚結(jié)。因此，十六醇有時(shí)被稱為“增稠劑"或“形體增強(qiáng)劑"(bod-ying agent)，但是須將其與親水性乳化劑合用才能賦予其此性質(zhì)。
   注意：的或藥典級(jí)的十六醇不能形成穩(wěn)定的半固態(tài)乳劑，也不與含有大量相似醇的不同級(jí)別的十六醇表現(xiàn)出相同的物理特性。
見表Ⅰ。
表Ⅰ  十六醇的用途

8  性狀
   十六醇呈蠟狀、白色鱗片狀、顆粒狀、立方體狀或塊狀物。微有微臭和平淡的味道。
9  藥典標(biāo)準(zhǔn)
   見表Ⅱ。
表Ⅱ  十六醇的藥典標(biāo)準(zhǔn)

10  一般性質(zhì)
   沸點(diǎn)：316～344℃，物質(zhì)為344℃
   密度：0．908g／cm3
   著火點(diǎn)：165℃
   熔點(diǎn)：45～52℃，物質(zhì)為49℃
   折射率：nD79＝1．4283(物質(zhì))
   溶解度：可任意溶于乙醇(95)和乙，溶解度隨溫度增加而增加；在水中幾不溶。當(dāng)與脂肪、液體石蠟、固體石蠟及肉豆蔻酸異丙酯共同熔融時(shí)，可與它們混溶。
   比重：50℃下，≈0．81g／cm3
   動(dòng)力黏度：50℃下約為7mPa·s(7cP)
11 穩(wěn)定性和貯藏條件
十六醇在酸、堿、光和空氣中穩(wěn)定，不會(huì)發(fā)生酸敗。它應(yīng)保存于密閉容器中，置于陰涼干燥處。
12  配伍禁忌
   與強(qiáng)氧化劑有配伍禁忌。十六醇能降低布洛芬的熔點(diǎn)，這在布洛芬晶體薄膜包衣過程中將導(dǎo)致黏連[1]。
13  制法
   十六醇可多種方法制得，如酯化和脂肪酸的氫化裂解或是通過從椰子油或動(dòng)物脂中獲得的甘油三酸酯的催化加氫反應(yīng)制得。十六醇可用結(jié)晶法和蒸餾法精制。
14  安全性
   十六醇主要用于局部制劑中，但也用于口服及腸給藥的制劑中。
   在患有郁積性皮炎的病人中，十六醇與變應(yīng)性遲發(fā)型敏反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)[2]。與十八十六醇，羊毛脂和硬脂醇的交叉致敏作用也見于報(bào)道[3，4]。過敏反應(yīng)的發(fā)生可能是因?yàn)楣I(yè)級(jí)的十六醇中的雜質(zhì)引起，因?yàn)楦叨忍岬氖?．5)不會(huì)引起過敏反應(yīng)[5]。
   LD50(小鼠，IP)：1．6 g／kg[6]
   LD50(小鼠，口服)：3．2g／kg
   LD50(大鼠，IP)：1．6g／kg
   LD50(大鼠，口服)：5g／kg
15  操作注意事項(xiàng)
   遵守材料操作的環(huán)境和數(shù)量相應(yīng)的常規(guī)注意事項(xiàng)，建議使用護(hù)目鏡和手套。
 16  法規(guī)
   已收載于FDA《非活性組分指南》(用于服用制劑，口服膠囊和片劑，耳部及腸給藥制劑，局部應(yīng)用的氣霧劑，乳膏，乳劑，軟膏劑和溶液劑和陰道給藥制劑)。英國準(zhǔn)許用于非注射給藥制劑中。
 17  同類物質(zhì)
十八十六醇；硬脂醇。