藥用級L蘋果酸用途CDE備案

蘋果酸，又名2－羥基丁二酸，由于分子中有一個不對稱碳原子，有兩種立體異構體。大自然中，以三種形式存在，即D-蘋果酸、L-蘋果酸和其混合物DL-蘋果酸，為白色結晶體或結晶狀粉末，有較強的吸濕性，易溶于水、乙醇，有特殊愉快的酸味。蘋果酸主要用于食品和醫藥行業。

藥用級L蘋果酸用途CDE備案

　【檢查】溶液的澄清度與顏色  取本品10.0g，用水100ml溶解后，依法檢查（通則0901與通則0902），溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃。　　易氧化物  取本品0.10g，置100ml燒杯中，加水25ml與硫酸溶液（1→20）25ml使溶解，搖勻，置20℃±1℃水浴中冷卻，加0.02mol/L高錳酸鉀溶液5ml，溶液的顏色應在3分鐘內不消失。　　氯化物  取本品1.0g，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.005%）。　　硫酸鹽  取本品1.0g，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液3.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.03%）。　　水中不溶物  取本品25.0g，加水100ml使溶解，用經100 ℃恒重的4號垂熔坩堝濾過，濾渣用熱水沖洗后，在100℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過0.1%。　　有關物質  取本品，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；另取富馬酸和馬來酸對照品各適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中含10μg和0.5μg的混合溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）試驗，用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.1%磷酸溶液-甲醇（90:10）為流動相，檢測波長為214nm。取富馬酸、馬來酸和L-蘋果酸對照品各適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含10μg、4μg和1mg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，出峰順序依次為L-蘋果酸、馬來酸和富馬酸，理論板數按L-蘋果酸峰計算不低于2000，L-蘋果酸峰、馬來酸峰和富馬酸峰的分離度均應符合要求。取對照品溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使馬來酸峰的峰高約為滿量程的10%。再精密量取供試品溶液與對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，按外標法以峰面積計算，含富馬酸和馬來酸不得過1.0%和0.05%；其他單個雜質峰面積不得大于對照品溶液中馬來酸峰面積的2倍（0.1%），其他雜質峰面積的和不得大于對照品溶液中馬來酸峰面積的10倍（0.5%）。　　水分  取本品，照水分測定法（通則0832）測定，含水分不得過2.0%。　　熾灼殘渣  取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。　　鈣鹽  取本品1.0g，加水10ml使溶解，加5%醋酸鈉溶液20ml，搖勻，取15ml，加2mol/L醋酸溶液1ml，搖勻，作為供試品溶液；另取標準鈣溶液（精密稱取碳酸鈣2.50g，置1000ml量瓶中，加5mol/L醋酸溶液12ml，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為鈣貯備溶液。臨用前，精密量取鈣溶液貯備液1ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含Ca10μg）10.0ml，加2mol/L醋酸溶液1ml與水5ml，搖勻，作為對照品溶液。取醇制標準鈣溶液（臨用前，精密量取鈣溶液貯備液10ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。每1ml中含Ca0.1mg）0.2ml，置納氏比色管中，加4%草酸銨溶液1ml，1分鐘后，加入供試品溶液，搖勻，放置15分鐘后，與同法制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。　　重金屬  取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。　　砷鹽  取本品1.0g，加鹽酸5ml與水23ml，依法檢查（通則0822第一法），應符合規定（0.0002%）。