醫(yī)藥用級交聯(lián)羧甲基纖維素鈉特點

醫(yī)藥用級交聯(lián)羧甲基纖維素鈉特點

交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在口服制劑中用作片劑、膠囊和顆粒劑的崩解劑，依靠毛細管和溶脹作用起到崩解的效果，本品特點是可壓性好，崩解力強。在片劑生產(chǎn)工藝中，本品適合接壓片工藝和濕法制粒壓片工藝，濕法制粒工藝中，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉可在潤濕階段加入或干燥階段加入（顆粒內(nèi)加和顆粒外加），但外加比內(nèi)加效果好，有研究表明，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在水中溶脹>低取代羧甲基纖維素鈉>水合微晶纖維素等常見崩解劑；本品不管內(nèi)加還是外加，片劑的脆度不受影響，用它制得的片劑崩解時限和釋放效果不會經(jīng)時而變。用作崩解劑時用量可達5.0（W/W），但通常接壓片工藝中用量為2.0（W/W）,濕法制粒工藝中用量為3.0（W/W）

【檢查】沉降體積  取100ml具塞量筒，加水75ml，取本品1.5g，分三次加入量筒，每次0.5g，每次加樣后劇烈振搖，最終加水至100ml，繼續(xù)振搖至供試品在溶液中均勻分散，放置4小時，沉降體積應(yīng)為10.0～30.0ml。

　　酸度  取本品1g，加水100ml，振搖5分鐘后，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為5.0～7.0。

　　取代度  取本品約1.0g，精密稱定，置500ml具塞錐形瓶中，加10%氯化鈉溶液300ml，精密加滴定液（0.1mol/L）25ml，密塞，放置5分鐘，并時時振搖，加鹽酸滴定液（0.1mol/L）15ml和間甲酚紫指示液（取間甲酚紫0.1g，加0.01mol/L溶液13ml溶解，加水稀釋至100ml，即得）5滴，密塞后振搖。如果溶液顯紫色，繼續(xù)加鹽酸滴定液（0.1mol/L），每次1.0ml，直至溶液變?yōu)辄S色。用滴定液（0.1mol/L）滴定至紫色。

　　照下式計算裝甲基酸取代度A:

　　按干燥品計算，羧甲基酸與羧甲基鈉的取代度（A+S）應(yīng)為0.60—0.85。

　　氯化鈉與乙醇酸鈉  氯化鈉  取本品約5.0g，精密稱定，置250ml燒杯中，加水50ml和30%過氧化氫溶液5ml，置水浴上加熱20分鐘并不斷攪拌。放冷，加水100ml與硝酸10ml，在不斷攪拌條件下，用硝酸銀滴定液（0.05mol/L）滴定，銀電極電位法指示滴定終點。每1ml硝酸銀滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于2.922mg的NaCl。

　　乙醇酸鈉  避光操作。取本品約0.5g，精密稱定，置100ml燒杯中，加與水各5ml，攪拌15分鐘。相繼緩慢加入丙酮50ml和氯化鈉1g后，攪拌數(shù)分鐘；濾過，并用丙酮*定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，用丙酮稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取室溫減壓干燥12小時的乙醇酸對照品約0.1g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取1.0ml、2.0ml、3.0ml與4.0ml，置100ml量瓶中，分別加水至5ml，加5ml，用丙酮稀釋至刻度，作為系列濃度的對照品溶液。取供試品溶液與上述對照品溶液各2.0ml，分別置25ml量瓶中，置水浴中加熱20分鐘，揮去丙酮，取出，冷卻后加入2，7-二羥基萘溶液（取2，7-二羥基萘10mg，加硫酸100ml溶解后，放置至溶液的顏色褪去，2天內(nèi)使用）5.0ml，混勻后，再加入2，7-二羥基萘溶液15.0ml，混勻，用鋁箔蓋住量瓶口，置水浴中加熱20分鐘，冷卻，加硫酸稀釋至刻度，混勻。同時取含5%水與5%的丙酮溶液2.0ml作為空白溶液，同法操作。照紫外-可見分光光度法（通則0401），在540nm的波長處測定吸光度。繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算供試品中乙醇酸的含量，照下式計算供試品中乙醇酸鈉的百分含量：

　　按干燥品計算，氯化鈉與乙醇酸鈉總量不得過0.5%。

　　水中可溶物  取本品約10g，精密稱定，加水800ml，并在30分鐘內(nèi)每10分鐘攪拌1分鐘，放置1小時后，取上層液（必要時離心）200ml經(jīng)快速濾紙減壓濾過，取續(xù)濾液150ml置預(yù)先恒重的250ml燒杯中，精密稱定濾液的重量，加熱濃縮至干，在105℃干燥4小時，精密稱定，計算殘渣的重量，照下式計算水中可溶物的含量：

　　按干燥品計算，水中可溶物不得過10.0%。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥6小時，減失重量不得過10.0%（通則0831）。

　　熾灼殘渣  取本品1.0g，依法檢查（通則0841）。按干燥品計算，遺留殘渣應(yīng)為14.0%～28.0%。

　　重金屬  取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。