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中級(jí)會(huì)員 | 第4年

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Adipogen泛素-蛋白酶體系統(tǒng)相關(guān)產(chǎn)品介紹

時(shí)間:2024/7/4閱讀:224
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泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin-proteasome system,UPS)和自噬-溶酶體途徑是真核細(xì)胞中天然蛋白質(zhì)和錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的兩個(gè)主要降解系統(tǒng)。他們的作用并不是相互獨(dú)立的。有缺陷的自噬導(dǎo)致泛素化蛋白的積累,影響UPS的作用,而UPS的功能障礙可以促進(jìn)自噬的補(bǔ)償性誘導(dǎo)。通過蛋白質(zhì)降解和維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài),UPS調(diào)節(jié)許多正常的細(xì)胞過程,包括信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞周期控制、轉(zhuǎn)錄和凋亡。26S蛋白酶體復(fù)合物嚴(yán)格控制大量蛋白質(zhì)和錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的蛋白水解。

蛋白水解.png


圖1:泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的抑制作用和受影響的細(xì)胞活動(dòng)

 

26S蛋白酶體復(fù)合物識(shí)別多泛素化蛋白,這些蛋白被E1、E2和E3泛素化酶標(biāo)記為需要消除的蛋白。當(dāng)去泛素化的靶蛋白被19S調(diào)節(jié)帽識(shí)別、解折疊并轉(zhuǎn)移到圓柱形20S蛋白酶體核心顆粒內(nèi)部時(shí),具有親核N-末端蘇氨酸(Thr1)殘基的催化β-亞基促進(jìn)了蛋白質(zhì)降解。盡管真核20S蛋白酶體在其雙重對(duì)稱的α7β7β7α7堆疊復(fù)合物中含有7個(gè)不同的β亞單位,但每個(gè)β環(huán)只有3個(gè)β亞單位[亞單位β1(類胱天蛋白酶)、β2(類胰蛋白酶)和β5(類糜蛋白酶)]具有蛋白水解活性。這三種β亞單位是小分子蛋白酶體抑制劑的主要靶點(diǎn)。蛋白酶體的抑制與許多人類疾病如癌癥(如多發(fā)性骨髓瘤(MM))、炎癥和缺血性中風(fēng)有關(guān),是重要的治療靶點(diǎn)。UPS的幾種成分已被驗(yàn)證為潛在的抗癌靶點(diǎn),包括20S蛋白酶體、19S蛋白酶體相關(guān)的去泛素酶(DUBs)和泛素連接酶(E3s)。


Adipogen可提供一系列泛素-蛋白酶體系統(tǒng)相關(guān)產(chǎn)品。

 

● 常規(guī)蛋白酶體抑制劑

產(chǎn)品名稱產(chǎn)品貨號(hào)產(chǎn)品描述
Bortezomib [PS-341]AG-CR1-3602抑制糜蛋白酶樣和胱天蛋白酶樣活性(IC50=3-5nM)
Carfilzomib [PR-171]AG-CR1-3669抑制組成型20S蛋白酶體的糜蛋白酶樣β5亞單位(IC50=5.2nM)和20S免疫蛋白酶體的β5i亞單位[LMP 7](IC50 = 14nm)
Delanzomib [CEP-18770]AG-CR1-3673抑制組成型20S蛋白酶體的糜蛋白酶樣β5亞單位(IC50=3.8nM)和胱天蛋白酶樣β1亞單位(IC50=~70nM)
(-)-Epigallocatechin gallateAG-CN2-0063抑制糜蛋白酶樣活性(IC50~200nm)
EpoxomicinAG-CN2-0422抑制主要的糜蛋白酶樣活性(IC50=4nM)
Ixazomib [MLN2238]AG-CR1-3670抑制組成型20S蛋白酶體的所有三種催化活性:糜蛋白酶樣β5亞單位(IC50=3.4nM)、胰蛋白酶樣β2亞單位(IC50=3.5μM)和胱天蛋白酶樣β1亞單位(IC50=0.03μM)
Ixazomib citrate [MLN9708]AG-CR1-3671抑制組成性20S蛋白酶體的所有三種催化活性:糜蛋白酶樣β5亞單位(IC50=3.4nM)、胰蛋白酶樣β2亞單位(IC50=3.5μM)和胱天蛋白酶樣β1亞單位(IC50=0.03μM)
clasto-Lactacystin β-lactoneAG-CN2-0442糜蛋白酶樣、胰蛋白酶樣和胱天蛋白酶樣活性抑制劑(IC50~1μM)
LactacystinAG-CN2-0104胰凝乳蛋白酶樣、胰蛋白酶樣和胱天蛋白酶樣活性抑制劑(IC50=4.8μM)
ONX 0914AG-CR1-3674抑制20S免疫蛋白酶體的β5i亞單位[LMP 7](IC50 = 73nm),與組成型20S蛋白酶體的糜蛋白酶樣β5亞單位(IC50=1.04μM)的交叉反應(yīng)最小
Oprozomib [ONX 0912]AG-CR1-3672抑制組成型20S蛋白酶體的糜蛋白酶樣β5亞單位(IC50=36nM)和20S免疫蛋白酶體的β5i亞單位[LMP 7](IC50 = 82nm)
PI-1840 [Proteasome Inhibitor]AG-CR1-3675抑制組成型20S蛋白酶體的胰凝乳蛋白酶樣β5亞單位(IC50=27nM),具有最小的胰蛋白酶樣(β2)和胱天蛋白酶樣(β1)活性(兩者的IC50 ≥100 μm)
PiperlongumineAG-CN2-0024抑制β5i亞單位(LMP 7)(IC50 = 15 μm),對(duì)人類組成型20S蛋白酶體的抑制最小
Salinosporamide A [Marizomib]AG-CN2-0444抑制組成型20S蛋白酶體的所有三種催化活性:類糜蛋白酶(IC50 = 3.5nm);類胰蛋白酶(IC50 = 28nm);半胱天冬酶樣(IC50=430nm)
VR23 [Proteasome Inhibitor]AG-CR1-3676抑制組成型20S蛋白酶體的所有三種催化活性:糜蛋白酶樣(IC50 = 50-100n m);胰蛋白酶樣(IC50 = 1nm);半胱天冬酶樣(IC50=3μm)
Z-Leu-Leu-Phe-CHO [MG-110]AG-CP3-0021糜蛋白酶樣活性抑制劑
Z-Leu-Leu-Nva-CHO [MG-115]AG-CP3-0015糜蛋白酶樣活性抑制劑
Z-Leu-Leu-Leu-CHO [MG-132]AG-CP3-0011糜蛋白酶樣和胱天蛋白酶樣活性抑制劑(IC50~1μM)
Z-Leu-Leu-Leu-B(OH)2 [MG-262]AG-CP3-0024糜蛋白酶樣和胱天蛋白酶樣活性抑制劑(IC50~150nM)

*注意:所有IC50值(如有說明)均來自文獻(xiàn),可能因?qū)嶒?yàn)設(shè)置而變化

 

實(shí)驗(yàn)設(shè)置而變化.png

 

● 其他蛋白酶體抑制劑/調(diào)節(jié)劑

產(chǎn)品名稱產(chǎn)品貨號(hào)產(chǎn)品描述
ApigeninCDX-A0438抑制糜蛋白酶樣和胰蛋白酶樣蛋白酶體催化活性
Betulinic acid (>99%)AG-CN2-0415低微摩爾濃度的糜蛋白酶樣活性激活劑
Betulinic acid (>97%)AG-CN2-0417低微摩爾濃度的糜蛋白酶樣活性激活劑
CelastrolAG-CN2-0460抑制20S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性
Curcumin (high purity)AG-CN2-0059抑制所有三種催化活性(IC50~10μM);抑制DUB活性
KendomycinBVT-0001抑制20S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性
LuteolinAG-CN2-0098抑制糜蛋白酶樣和胰蛋白酶樣蛋白酶體催化活性
Nelfinavir . mesylateAG-CR1-3726泛蛋白酶體在AMO-1和U266骨髓瘤細(xì)胞中的抑制作用;5μM時(shí)26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性抑制60%
Quercetin . dihydrateAG-CN2-0409抑制所有三種催化活性(IC50~15μM)
RitonavirAG-CR1-3683抑制20S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性
Saquinavir . mesylateAG-CR1-3727抑制26S蛋白酶體和純化的20S蛋白酶體的糜蛋白酶樣和胱天蛋白酶樣活性
ShikoninAG-CN2-0487蛋白酶體抑制劑
TerreinBVT-0193抑制糜蛋白酶和胰蛋白酶樣活性(IC50~0.3mM)
Withaferin AAG-CN2-0490抑制20S蛋白酶體β5亞單位糜蛋白酶樣活性

 

● 用于泛素-蛋白酶體活性檢測(cè)的熒光底物

產(chǎn)品名稱產(chǎn)品貨號(hào)產(chǎn)品描述
Ac-Ala-Asn-Trp-AMCAG-CP3-0037特異性測(cè)量20S免疫蛋白酶體類糜蛋白酶活性的熒光底物
Ac-Arg-Leu-Arg-AMCAG-CP3-0013用于測(cè)量20S蛋白酶體的胰蛋白酶樣肽酶活性的熒光底物
Ac-Pro-Ala-Leu-AMCAG-CP3-0036特異性測(cè)量20S免疫蛋白酶體半胱天冬酶樣活性的熒光底物。特異性測(cè)量20S免疫蛋白酶體半胱天冬酶樣活性的熒光底物
Ac-Trp-Leu-Ala-AMCAG-CP3-0035用于測(cè)量20S蛋白酶體、鈣蛋白酶和其他胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶的胰凝乳蛋白酶樣肽酶活性的熒光底物
Boc-Leu-Arg-Arg-AMCAG-CP3-0014用于測(cè)定20S蛋白酶體胰蛋白酶樣肽酶活性的熒光底物
Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMCAG-CP3-0016用于測(cè)量20S蛋白酶體、鈣蛋白酶和其他糜蛋白酶樣蛋白酶的糜蛋白酶樣肽酶活性的熒光底物
Suc-Leu-Tyr-AMCAG-CP3-0017用于測(cè)量20S蛋白酶體類糜蛋白酶活性的熒光底物
Z-Leu-Leu-Leu-AMCAG-CP3-0019用于測(cè)量20S蛋白酶體類糜蛋白酶活性的熒光底物
Z-Leu-Leu-Glu-AMCAG-CP3-0022用于測(cè)量20S蛋白酶體的胱天蛋白酶樣活性的熒光底物
Z-Leu-Arg-Gly-Gly-AMCAG-CP3-0023人deSUMOylating酶ENP6和ENP7的優(yōu)勢(shì)底物序列


● 蛋白酶體復(fù)合物調(diào)節(jié)劑

產(chǎn)品名稱產(chǎn)品貨號(hào)產(chǎn)品描述
ApcinAG-CR1-3603E3泛素連接酶抑制劑
AuranofinAG-CR1-3611蛋白酶體去泛素酶抑制劑
BAY 11-7082AG-CR1-0013RBR E3連接酶抑制劑。通過使E2結(jié)合酶Ubc13和UbcH7以及E3連接酶LUBAC失活,防止Lys63連接的和線性多泛素鏈的形成
LovastatinAG-CN2-0051SKP2 E3連接酶抑制劑
NSC697923AG-CR1-3519選擇性Ub結(jié)合酶(E2)復(fù)合物Ubc13-Uev1A抑制劑。抑制UBC 13~Ub共軛物的形成
OridoninCDX-O0131CRL/SCF環(huán)E3抑制劑。抑制c-Myc的E3泛素連接酶Fbw7并促進(jìn)蛋白酶體降解
SimvastatinAG-CN2-0052SKP2 E3連接酶抑制劑
Suramin . hexasodium saltAG-CR1-3575庫(kù)林環(huán)E3泛素連接酶抑制劑
VitexinAG-CN2-0425通過泛素結(jié)合酶E2-25K抑制多泛素合成

 

● SUMO相關(guān)抑制劑

產(chǎn)品名稱產(chǎn)品貨號(hào)產(chǎn)品描述
Anacardic acidAG-CR1-0046SUMOylation抑制劑
MLN4924 [NAE Inhibitor]AG-CR1-3703抑制泛素激活酶(UAE)和SUMO激活酶(SAE),IC50值分別為1.5和8.2μM
MLN4924 [NAE Inhibitor] SolutionAG-CS1-0103抑制泛素激活酶(UAE)和SUMO激活酶(SAE ), IC50值分別為1.5和8.2μM

 

● 蛋白酶體檢測(cè)試劑盒和 20S蛋白酶體/20S免疫蛋白酶體復(fù)合物

這兩種蛋白酶體試劑盒旨在檢測(cè)20S免疫蛋白酶體或20S組成型蛋白酶體的特異性活性,包括純化的蛋白酶體、AMC偶聯(lián)底物、特異性抑制劑以及必要的緩沖液。熒光檢測(cè)可以在激發(fā)/發(fā)射波長(zhǎng):345/445nm下進(jìn)行,允許實(shí)時(shí)檢測(cè)。AdipoGen Life Sciences提供的所有高活性和純蛋白酶體都能夠以不依賴ATP的方式水解降解底物。

產(chǎn)品名稱產(chǎn)品貨號(hào)產(chǎn)品描述
20S Immunoproteasome Assay KitSBB-KP0037檢測(cè)20S免疫蛋白酶體的特異性活性
20S Constitutive Proteasome Assay KitSBB-KP0038檢測(cè)20S蛋白酶體的特定活性
20S Immunoproteasome (human) (untagged)SBB-PP000420S免疫蛋白酶體對(duì)Suc-LLVY-AMC(AG-CP3-0016)、Ac-PAL-AMC(AG-CP3-0036)和Ac-ANW-AMC(AG-CP3-0037)底物的活性最高
20S Immunoproteasome (mouse) (untagged)SBB-PP008320S免疫蛋白酶體對(duì)Suc-LLVY-AMC(AG-CP3-0016)、Ac-PAL-AMC(AG-CP3-0036)和Ac-ANW-AMC(AG-CP3-0037)底物的活性最高
20S Immunoproteasome (rat) (untagged)SBB-PP004620S免疫蛋白酶體對(duì)Suc-LLVY-AMC(AG-CP3-0016)、Ac-PAL-AMC(AG-CP3-0036)和Ac-ANW-AMC(AG-CP3-0037)底物的活性最高
20S Proteasome (human) (untagged)SBB-PP000520S蛋白酶體對(duì)Suc-LLVY-AMC(AG-CP3-0016)、Z-LLE-AMC(AG-CP3-0022)和Ac-WLA-AMC(AG-CP3-0035)底物的活性最高
20S Proteasome (mouse) (untagged)SBB-PP004720S蛋白酶體對(duì)Suc-LLVY-AMC (AG-CP3-0016)、Z-LLE-AMC (AG-CP3-0022)和Ac-WLA-AMC (AG-CP3-0035)底物最有活性
20S Proteasome (rat) (untagged)SBB-PP008620S蛋白酶體對(duì)Suc-LLVY-AMC(AG-CP3-0016)、Z-LLE-AMC(AG-CP3-0022)和Ac-WLA-AMC(AG-CP3-0035)底物的活性最高
Angiocidin (human) (rec.)AG-40B-0061血管生成素顯示出與蛋白酶體成分的序列相似性,也被稱為26A蛋白酶體調(diào)節(jié)亞單位S5A
Ubiquitin (human) (rec.) (Europium-Cryptate)SBB-TR0014人泛素(aa1-76)與單個(gè)銪穴狀結(jié)構(gòu)部分位點(diǎn)特異性結(jié)合
Ubiquitin (human) (rec.) (Cy5)SBB-TR0015人泛素(aa1-76)與單個(gè)Cy5部分位點(diǎn)特異性結(jié)合
Ubiquitin (human) (rec.) (6-FAM)SBB-TR0016人泛素(aa1-76)與單個(gè)6-FAM部分位點(diǎn)特異性結(jié)合

 

● 特殊降解試劑

產(chǎn)品名稱產(chǎn)品貨號(hào)產(chǎn)品描述
D-Biotin p-nitrophenyl ester (Biotin-ONP; BNP)CDX-B0307利用細(xì)胞內(nèi)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)選擇性降解靶蛋白。D-生物素對(duì)硝基苯酯通常用作生物素標(biāo)記的光親和探針和基于烷基鏈的PROTAC接頭,可用于合成PROTAC。
Lipoyl-TRIM21 (human) (rec.) (His)AG-40B-0182TRIM21(tripartite motif-containing protein 21)是一種由干擾素誘導(dǎo)的胞質(zhì)Fc受體。TRIM21具有E3連接酶的功能。在感染過程中,當(dāng)抗體與細(xì)胞內(nèi)病原體(如病毒和細(xì)菌)結(jié)合時(shí),抗體被有效地運(yùn)送到細(xì)胞質(zhì)中。TRIM21參與的胞質(zhì)溶膠中的抗體-病原體復(fù)合物被泛素化并被蛋白酶體機(jī)制降解

 

● 配套緩沖液

產(chǎn)品名稱產(chǎn)品貨號(hào)產(chǎn)品描述
AMC Standard SolutionSBB-RB0128一種用于定量檢測(cè)AMC釋放的熒光標(biāo)準(zhǔn)品
AFC Standard SolutionSBB-RB0129一種用于定量檢測(cè)AFC釋放的熒光標(biāo)準(zhǔn)品
Loading Buffer (5X)SBB-RB0126用于SDS-PAGE和蛋白質(zhì)印跡分析的蛋白質(zhì)分離緩沖液
MgATP (100X) SolutionSBB-RB0127用于半純化偶聯(lián)/降解反應(yīng)


 


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