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當(dāng)前位置:深圳欣博盛生物科技有限公司>>技術(shù)文章>>Stressmarq:Alpha突觸核蛋白&神經(jīng)退行性疾病
Alpha突觸核蛋白科研背景
● Alpha突觸核蛋白約 15kDa, 140個氨基酸
● StressMarq在E. coli中過表達(dá)人源基因然后將蛋白從細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中純化出來
● 未折疊的alpha突觸核蛋白單體在12% SDS-PAGE上為~15 kDa的條帶
StressMarq的Alpha突觸核蛋白有以下兩類: 1、低內(nèi)毒素含量 (目錄號: SPR-321, SPR-323, SPR-325) 2、超低內(nèi)毒素含量 (目錄號: SPR-316, SPR-481) |
純化后的 Alpha 突觸核蛋白單體的 SDS-PAGE 分析, 純度 >95% | |
12% SDS-PAGE gel, Coomassie stained | 12% Native-PAGE gel, Coomassie stained |
突觸核蛋白在神經(jīng)退行性疾病中的作用
Alpha突觸核蛋白被表明可以聚集形成各種類型的寡聚體和原纖維形式,它們像朊病毒一樣 “復(fù)制",將 Alpha突觸核蛋白單體按照錯誤折疊的樣本蛋白折疊成同樣的3D結(jié)構(gòu)。研究表明通過轉(zhuǎn)移這些錯誤折疊的聚集體,疾病由一個神經(jīng)元擴(kuò)散到另一個神經(jīng)元,例如, 突觸錯誤折疊的Alpha突觸核蛋白聚集體是有毒的并且可以使神經(jīng)元進(jìn)入細(xì)胞凋亡。
● 突觸核蛋白病指的是一類神經(jīng)退行性疾病,包括帕金森 (PD)、 路易體癡呆 (DLB)、彌漫性路易體病 (DLBD)和多系統(tǒng)萎-縮 (MSA), 這些都是由錯誤折疊的Alpha突觸核蛋白引起的。
● 已經(jīng)建立的帕金森疾病模型:
1、原代嚙齒動物神經(jīng)元
2、iPSC 誘導(dǎo)的人神經(jīng)元
3、動物模型 (小鼠, 大鼠和猴)
聚集體蛋白誘導(dǎo)的疾病模型可以模擬人病理現(xiàn)象用于研發(fā)新藥 |
Alpha 突觸核蛋白結(jié)構(gòu)
聚集核心區(qū)域 (NAC 區(qū)域) 是蛋白聚集的必要條件 |
來源: Ottolini et al.
Alpha 突觸核蛋白病理學(xué)
來源: Jensforian;
Alpha 突觸核蛋白聚集機(jī)制
來源: Vaikath et al.,
Alpha 突觸核蛋白毒性機(jī)制
來源: Wong & Krainc
帕金森病科研背景
● 帕金森病是第二大常見的神經(jīng)退行性疾病,癥狀包括:
1、運(yùn)動障礙包括自主神經(jīng)功能失調(diào)
2、神經(jīng)精神病學(xué)的變化 (認(rèn)知, 想法, 睡眠和行為改變)
3、感覺(尤其是嗅覺)的影響
● 帕金森病的生化機(jī)理是神經(jīng)元中不溶“路易體"的形成,主要成分是聚集的Alpha 突觸核蛋白
● Alpha 突觸核蛋白單體是高度易溶的小分子蛋白,沒有內(nèi)部結(jié)構(gòu),在大腦中廣泛存在,主要集中在神經(jīng)元突觸前體末端
● Alpha 突觸核蛋白參與信號傳導(dǎo)的突觸小泡釋放, 包括多巴胺(調(diào)控運(yùn)動)
● 可溶的錯誤折疊的alpha 突觸核蛋白具有神經(jīng)毒性并且可以類朊病毒樣擴(kuò)散疾病
StressMarq 提供高質(zhì)量的小鼠、大鼠和人源 Alpha 突觸核蛋白單體, 原纖維和寡聚體蛋白用于帕金森疾病研究 |
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