近年來，雙特異性治療性抗體已成為腫瘤、炎癥和傳染病治療的一個(gè)有前途的研究領(lǐng)域。它們的雙靶點(diǎn)識(shí)別能力允許對(duì)新的治療假設(shè)進(jìn)行測(cè)試，傳統(tǒng)的單特異性抗體將缺乏所需的靶點(diǎn)參與模式。在極其多樣的雙特異性抗體結(jié)構(gòu)中，旋鈕進(jìn)入孔（KIH）技術(shù)得到了廣泛應(yīng)用，該技術(shù)涉及工程CH3結(jié)構(gòu)域，在每個(gè)重鏈中創(chuàng)建一個(gè)“旋鈕"或一個(gè)“孔"，以促進(jìn)異源二聚。Knob-into-Hole (KiH)旋鈕插入孔技術(shù)利用抗體Fc片段CH3區(qū)域的互補(bǔ)突變實(shí)現(xiàn)重鏈異源二聚。

Adipogen利用KIH (Knobs-into-Holes) 技術(shù)開發(fā)了一系列的可以增強(qiáng)細(xì)胞活性和穩(wěn)定性的單體細(xì)胞因子： 

白細(xì)胞介素-2（IL-2）是一種133個(gè)氨基酸的糖蛋白，具有一個(gè)分子內(nèi)二硫鍵和可變糖基化。由活化T細(xì)胞分泌，誘導(dǎo)活化T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子活化殺傷細(xì)胞的增殖和成熟。IL-2還刺激產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞增殖，激活中性粒細(xì)胞，并誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌IFN-γ、TNF-α和-β。此外，研究表明，IL-2是激活誘導(dǎo)凋亡所必需的，這是免疫系統(tǒng)中一種重要的穩(wěn)態(tài)機(jī)制，參與維持外周對(duì)自身抗原的耐受性。

IL-2促進(jìn)T細(xì)胞增殖，尤其是原始T細(xì)胞。活化T細(xì)胞上的IL-2信號(hào)通過由IL-2、IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ和IL-2Rγ組成的四級(jí)高親和力受體復(fù)合物影響。原始T細(xì)胞對(duì)IL-2相對(duì)不敏感，因?yàn)樗鼈冎槐磉_(dá)少量的IL-2Rβ和IL-2Rγ。它們僅在CD25表達(dá)后獲得敏感性，CD25捕獲細(xì)胞因子并將其呈現(xiàn)給IL-2Rβ和IL-2Rγ受體。

IL-2超因子（Fc）是IL-2的一種人工變體，稱為H9，在L80F/R81D/L85V/I 86V/I92F位置含有突變。這些突變位于該分子的核心，其作用是穩(wěn)定該結(jié)構(gòu)，并使其形成受體結(jié)合構(gòu)象，模擬與CD25結(jié)合的天然IL-2。這些突變有效地消除了IL-2對(duì)CD25表達(dá)的功能需求，并誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖。與白細(xì)胞介素-2相比，白細(xì)胞介素-2超因子可誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的*擴(kuò)增，從而改善體內(nèi)抗腫瘤反應(yīng)，并通過降低T調(diào)節(jié)細(xì)胞的擴(kuò)增和減少肺水腫，相應(yīng)地降低毒性。

IL-2超因子（Fc）另外一個(gè)變體，稱為HT9，可以降低了IL-2Rγ的結(jié)合，并促進(jìn)了CD8+T細(xì)胞的擴(kuò)增，而無需驅(qū)動(dòng)末端分化。在黑色素瘤和急性淋巴細(xì)胞白血病小鼠模型中，經(jīng)H9T擴(kuò)增的TCR轉(zhuǎn)基因和嵌合抗原受體修飾的CD8+T細(xì)胞在體內(nèi)表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。被稱為H9T的IL-2新變體有助于將活化的CD8+T細(xì)胞維持在干細(xì)胞樣狀態(tài)，在兩種小鼠模型中具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性。與IL-2超因子（H9）一樣，IL-2超因子（H9T）也作用于人類T細(xì)胞。

產(chǎn)品信息：

Human IL-2 Superkine H9T (monomeric):Fc-KIH

貨號(hào)：AG-40B-0223

名稱：IL-2 Superkine H9T (monomeric):Fc-KIH (human) (rec.)

規(guī)格：10 µg、3 x 10 µg、100 µg

反應(yīng)種屬：Human、Mouse

蛋白表達(dá)體系：HEK 293 cells

蛋白序列：The extracellular domain of human IL-2 (aa 21-153) (mutant H9T containing the mutations of H9: L80F / R81D / L85V / I 86V / I92F and the new mutation Q126T) is fused at the C-terminus to the Fc portion of human IgG1 (Knobs-into-Holes technology).

特異性：Binds to human and mouse IL-2R.

分子量大小：~45kDa and 28kDa (SDS-PAGE)

純度：≥95% (SDS-PAGE)

內(nèi)毒素含量：<0.01EU/μg purified protein (LAL test).

陰性對(duì)照蛋白：Fc-KIH (human) IgG1 Control (rec.)

提供形式：固體

保存條件：4度保存，長(zhǎng)期保存需放-20度。避免反復(fù)凍融。

參考文獻(xiàn)：

An engineered IL-2 partial agonist promotes CD8+ T cell stemness: F. Mo, et al.; Nature 597, 544 (2021)

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